188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására

51

188 762

52

’szobahőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük, majd 50 ml vízzel hígítjuk és pH-értékét 5 n nálrium-hidroxidoldaltal 13-ra állítjuk be. Ezután az clegyet 100— 100 ml diklór-metánnal kétszer extraháljuk, az egyesített szerves oldószeres fázist vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 0,80 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 79 %-a) kapunk fehér színű szilárd termék alakjában, amely 95 %-os etanolból történő átkristályosítás után 163- 167 °C-on olvad.

5

10

számított értékek :

talált

értékek:

C 55,21 %, H 4,32 %, N 25,75 % ;

C 55,02 %, H 4,10 %, N 25,41 %.

36. példa

Elemzési adatok a ClgH2JNsO képlet alapján számított

értékek: C 66,44 %, H 7,12 %,

N 21,52%; 15

talált

értékek: C 66,23 %, H 7,20 %,

N 21,47 %.

20

35. példa

2,4 - Diamino - 5 - (7 - metoxi - 8 - nilro - 5 - kinolil - metil) - pirimidin

25

0,28 g (1,0 mmól) 2,4 - diamino - 5 - (7 - metoxi - 5 - kinolil - metil) - pirimidin 2 ml tömény kénsavval készített és 5 °C hőmérsékletre hűtött oldatához cseppenként hozzáadunk 0,10 g (1,4 mmól) 90 %-os salétromsavat. Az elegyet 5 °C hőmérsékleten 30 percig 30 keverjük, majd jégre öntjük és a kapott oldat pH-értékét 5 n nátrium-hidroxid-oldattal 3-ra állítjuk be.

A kivált cserbarna színű szilárd terméket elkülönítjük, majd vízben forraljuk és a kapott oldatot az oldhatatlan szennyezések eltávolítása céljából leszűr- 35 jük. A szűrlet pH-érlékét 1 mólos nátrium-karbonátoldattal 8-ra állítjuk be, amikoris a kívánt termék kiválik. Ily módon 0,14 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 42 %-a) kapunk, amely 270 °C felett olvad bomlás közben. ^0

1,3 - Diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin - 1 - oxid

0,993 g (3,16 mmól) 2,4 - diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin 80 ml dimetil-formamiddal készített oldatához cscppenként, 30 perc alatt hozzáadjuk 0,641 g (85 %-os tisztaságban 3,16 mmól) m-klór-pcrbcnzocsav 10 ml dimetil-formamiddal készített oldatát. 18 óra múlva az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk; 10—15% metanolt tartalmazó diklór-mclánnal cluálunk. Először 0,40 g rcagálatlan kiindulási vegyüld eluálódik, majd ezt követi a cím szerinti vegyület. 0,47 g cim szerinti terméket kapunk fehér por alakjában, amely abszolút etanolból történő átkristályosítás után fehér kristályokat képez; op.: 233 — 234 °C (bomlik).

A 13C-NMR színkép alapján N-l oxid: C-4 eltolódás savanyítás hatására 154,40-ről 161,28 ppm-re.

Elemzési adatok a C)6H|8N404 képlet alapján: számított

értékek: C 58,17 %, H 5,49 %,

N 16,96 %;

talált

értékek: C 57,81 %, H 6,11 %,

N 16,84 %.

UV-színkép adatok:

Oldószer

1

'''max

e

^■tnh

E

váll

0,1 n HC1 207,5

44 700

222,5

37 100

341

7150

234,5

41 600

262

6 930

277

7 980

30R

5 530

353

7 270

0,1 n NaOH

233

55 100

258,5

4 590

287

10 600

313

4 840

332

6 040

'H-NMR (DMSO-d6): 4,01 (s, 3, —OCH,), 4,19 (s, 2, —CH2—), 5,54 (széles s, 2, —NEL), 6,09 (széles s, 2, — NH2), 7,35 (s, 1, H-6), 7,50 (s,‘ H-6’), átlapoló 7,54 (q, H-3’), 8,50 (dd, 1, H-4’), 8,91 (dd, 1, H-2’).

Elemzési adatok a C,5H,4Nft03 képlet alapján

37. példa

60

A) 3 - (7,8 - Dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il) - 2 - metoximetil - propén - nitril

7,02 g (0,13 mól) nátrium-metilál, 57 g (0,26 mól) 65 7,8 - dimetoxi - 5 - formil - 2H -1 - benzopirán és 28,35

27