188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására
47 188 762 48 'H-NMR (DMSÖ-d,): 3,89 (s, 3, — OCH,), 4.0! (széles s, 2, —CH2—), 5,69 (szeles s, 2, —NH2), 6,28 (széless, 2,—NH2), 7,21 (s, I, pirimidin H-6), 7,46 (s, 1, 6-H’), 7,69 (d, 1, H-3’, J - 5,9 Hz), 9,58 (s, l.H-1’). Elemzési adatok a C15HI6N60.2 HCI. 0,5 H20 képlet alapján : számított értékek: C 47,63 %, H 5,06 %, N 22,22 %, Cl 18,75 %; talált értékek: C 47,68 %, H 5,06 %, N 22,18 %, Cl 18,74 %. 31. példa A) 2,4 - Diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 5 - kinolil - metil) - 6 - metiltio - pirimidin 0,92 g (5,25 mmól) 8-hidroxi-7-metoxi-kinolin és 3,0 g (17 mmól) 26 %-os vizes dimctil-amin 10 ml ctanollal készített és 0 °C hőmérsékletre hűtött oldatához cseppenként hozzáadunk 0,77 g (9,5 mmól) 37 %os vizes formaldehidoldatot. Az elegyet szobahőmérsékleten I óra hosszat keverjük, majd 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, azután lehűtjük és szárazra pároljuk. A maradékot vízzel hígítjuk, éterrel extraháljuk és az elkülönített éteres fázist vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldat bepárlása útján maradékként 0,85 g 5 - (dimetilamino- metil) - 8 - hidroxi - 7 - metoxi - kinolint (az elméleti hozam 69 %-a) kapunk olaj alakjában; a termék kémiai szerkezetét NMR színkép alapján igazoltuk. Ezt a 0,85 g (3,6 mmól) olajszerű terméket 0,57 g (3,6 mmól) 2,4-diamino-6-metiltio-pirimidin hozzáadásával, 5 ml etilén-glikolban, nitrogén-gázlégkörben 45 percig melegítjük 140-165 °C hőmérsékleten, majd lehűtjük a reakcióelegyet. A levált szilárd terméket elkülönítjük, etanollal, majd éterrel mossuk és megszárítjuk; ily módon 0,47 g 2,4 - diamino - 5 - (8 - hidroxi - 7 - metoxi - 5 - kinolil - metil) - 6 - metiltio- pirimidint (az elméleti hozam 37 %-a) kapunk, cserbarna szinű szilárd termék alakjában, amelynek kémiai szerkezetét magmágneses rezonancia-színképe és tömegspektruma alapján igazoltuk. E szilárd termék 0,38 g-nyi részét (1,1 mmól) reagálta tjük tovább all. B) példában leírt módon és így a cím szerinti terméket kapjuk, amely 245 — 250 °C-on olvad bomlás közben. Elemzési adatok a CI7H19N5S02.0,5 H20 képlet alapján : számított értékek : talált C 55,72 %, H 5,50 %, N 19,11 %, S 8,75 % ; értékek : C 55,71 %, H 5,51 %, N 19,11 %, S 8,74 %. B) 2,4 - Diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 5 - kinolil - metil) - pirimidin - dihidroklorid A 31. példa A) szakasza szerint kapott terméket a 17. példa C) szakaszában leírt módon rcagáltatjuk tovább és így a cím szerinti vcgyülctcl kapjuk, amely etanolból és tömény sósavból történő átkristályosilás után 201 -206 °C-on felhabzás közben olvadó sárga színű szilárd termék. Elemzési adatok a C16H,7N502.2 H20 képlet alapján : számított értékek : C 45,72 %, H 5,52 %, talált N 16,66 %, Cl 16,87 %; értékek : C 45,64 %, H 5,54 %, N 16,59 %, Cl 16,76 %. 32. példa A) 3,4 - Dimetoxi - 5 - (2 - propiniloxi) - benzoesav- metilészter 0,54 g (2,54 mmól) 3,4 - dimetoxi - 5 - hidroxi - benzoesav - mctilcszlcr [E. Spiith és H. Rôder, Mon. f. Chem. 43, 93 (1922); G. J. Kapadia, Y. N. Vaishnav, M. B. E. Fayez, J. Pharm. Sei. 9, 1157 (1969)], 0,23 g propargil-klorid (3,04 mmól), 3 mg (0,02 mmól) nátrium-jodid és 0,53 g (3,81 mmól) kálium-karbonát clcgyél 10 ml acctonban 18 óra hosszat forraljuk viszszafolyató hűlő alkalmazásával, majd a rcakcióclcgyet lehűtjük, leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékként kapott olajat 20 ml etil-acetátban oldjuk és az oldatot 10—10 ml vízzel háromszor kirázzuk. A szerves oldószeres fázist vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, bepároljuk és a maradékot 2,5 ml etanol és 20 ml hexán elegyéből átkristályosí'juk. Ily módon 0,29 g 3,4 - dimetoxi - 5 - (2 - propiniloxi) - benzoesav - metilésztert (az elméleti hozam 49 %-a) kapunk, amely 72-73,5 6C-on olvad. Elemzési adatok a C„HuO, képlet alapján számított értékek: C 62,39 %, H 5,64 %; talált értékek: C 62,28 %, H 5,68 %. B) 7,8 - Dimetoxi - 2H - I - benzopirán - 5 - karbonsav - metilészter 390 g (1,56 mól) 3,4 - dimetoxi - 5 - (2 - propiniloxi)- benzoesav - metilésztert 0,4 liter N,N-dietil-anilinben 40 percig forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával Az oldatot azután lehűtjük és 2 liter diklórmetánnal hígítjuk. Ezt a szerves oldószeres oldatot 1-1 liter n sósavoldattal ötször extraháljuk, majd vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 390 g cím szerinti vegyülctet (az elméleti hozam 100 %-a) kapunk. E termék éter és hexán elegyéből átkristályosított mintája 88,5-90 °C-on olvad. Elemzési adatok a C,3H405 képlet alapján: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 25
