188742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített-3,4-diamino-1,2,5-tidiazolok és ezt tartalmazó hisztamin H2 receptor antagonista hatású gyógyászati készítmények előállítására
1 188 742 2 számított értékek: C 50,07 %, H 7,07 %. N 18,58 %, S 12,15 %] talált értékek: C 50,47 %, H 7,12 %, N 18,33 %,S 11,87%. Elemzési adatok a C16H24N6OS ■ C6H13N'03S képlet alapján : 19. példa 3-Amino-4-{3-[3-( 1,2,3,6-tetrahidro-1- piridil)-metil-fenoxíj-propil-amino}-1,2,5-tiadiazol A 13. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az ott kiindulási vegyületként említett 3 - (6 - piperidinometi! - 2 - píridiloxi) propi! - amin helyett ekvivalens mennyiségű 3 - [3 - (1,2,3,6 - íetrahidro - 1 - piridil) - metil - fenoxij - propil - amint alkalmazunk. Ily módon 2,31 g 3- amino - 4 - (3 - [3 - (1,2,3,6 - tetrahidro -1 - piridil)- metil - fenoxi] - propil - amino} - 1,2,5 - tiadiazolt kapunk. A toluolból átkristályosített tennék 99,5-104 “C-on olvad. Elemzési adatok a C17H23N5OS képlet alapján: számított értékek: C 59,10 %, H 6,71 %, N 20,27 %, S 9,28 96; talált értékek (2,19 % víztartalom alapján korrigálva): C 58,78 %, H 6,71 %, N 19,90 %, S 9,26 %. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás új, hisztamin-H2-receptor antagonista hatású, (I) általános képletű helyettesített 3,4-diamino-l,2,5-tiadiazolok — ebben a képletben R1 jelentése hidrogénatom, 1 — 4 szénatomos alkilcsoport vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport, m jelentése 0 vagy 1, n jelentése 2 vagy 3, Z jelentése oxigén- vagy kénatom A jelentése (c), (d), (e) vagy (f) általános képletű csoport és ezekben Rs jelentése hidrogénatom vagy 1 —4 szénatomos alkilcsoport, R6 és R7 külön-külön 1—4 szénatomos alkilcsoportot, vagy a két jel a velük való kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy pirrolidino-, píperidino- vagy 1,2,3,6 - tetrahidro - piridil - 1 - csoportot képvisel — valamint gyógyászati szempontból elfogadható, nem toxikus sóik, hidrátjaik és szolvátjaik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű etán-diimid-amid-származékot - ebben a képletben R1, A, Z, m és n jelentése a fentivel egyező - előnyösen 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, kén-monokíorid vagy kén-diklorid legalább ekvimolekuláris mennyiségével, előnyösen legalább egy mól-ekvivalens, különösen előnyösen 2-3 mól-ekvivalens feleslegével reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyüietet gyógyászati szempontból elfogadható, nem toxikus sóvá, hidráttá vagy szolváttá alakítjuk. > (Elsőbbség: 1982. 03. 29.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyüietet - ahol R1, A, Z, rn és n jelentése a fentivel egyező - a kén-monoklorid legalább ekvimolekuláris mennyiségével, előnyösen 2 — 3 mól-ekvivalens feleslegével reagáltatjuk. (Elsőbbség: 1982. 03. 29.) 3. Eljárás az (I) általános képletű helyettesitett 3,4-diamino-l,2,5-tiadiazolok - ebben a képletben R1, A, Z, m és n jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel - valamint gyógyászati szempontból elfogadható, nem toxikus sóik, hidrátjaik és szolvátjaik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű etán-diimid-amid-származékot - ebben a képletben R1, A, Z, m és n jelentése a fentivel egyező - lényegileg ekvimolekuláris mennyiségű, előnyösen szoivát-alakban alkalmazott bisz-ftálimidoszulfiddal reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyüietet gyógyászati szempontból elfogadható sóvá, hidráttá vagy szolváttá alakítjuk. (Elsőbbség: 1983. 03. 28.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja az (I) általános képlet szükebb körű esetét képező (F) általános képletnek - ahol R1’ hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos aikilcsoportot, Z oxigén- vagy kénatomot képvisel, m 0 vagy 1, n 2 vagy 3, A’ jelentése pedig valamely (c’), (d’), (e’) vagy (f) általános képletű csoport és ezekben R5’ hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R6' és R7’ egymástól függetlenül metil- vagy etilcsoportot, vagy a két jel a szomszédos nitrogénatommal együtt pirrolidino- vagy piperidinocsoportot képvisel — megfelelő vegyületek, valamint gyógyászati szempontból elfogadható sóik, hidrátjaik és szolvátjaik előállítására, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű kiindulási anyagként valamely (IF) általános képletű vegyüietet - ahol Rp, Z, A’, m és n jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - alkalmazunk. (Elsőbbség: 1982. 03. 29.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja az (I) általános képlet szűkebb körű esetét képező (la) általános képletnek - ahol R’” hidrogénatomot vagy metilcsoportot, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5C 55 50 65 16
