188713. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihalo-vinil-ciklopropán-karbonsavak előállítására
188 71 2 nyabb hőmérsékleten. A ciklopropán-gyürühöz kapcsolódó csoportok cisz- vagy transz-viszonya a redukció során megmarad. Ha kiinduióanyagként cisz-ketosavat alkalmazunk, akkor ez általában egyensúlyban van a (VI) általános képletéi laktol- 5 tautomérrel. Ez a tautoméria azonban a redukció folyamatát nem érinti. Megfelelő feltételek megtartása esetén lehetséges a (IV) általános képletű vegyüietet a fentiek szerint előállítani, majd a közti termék elkülönítése nélkül 10 közvetlenül átalakítani, a találmány szerinti eljárásnak megfelelő a (III) általános képletű vegyületté. A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákban részletesen ismertetjük. Az MMR adatokat ppm egységekben adtuk meg, tetrametilszilán, mint belső standard alkalmazása mellett. Az alábbi példákban adjuk meg továbbá a kiindulóanyagok és ezek előanvaga (prekurzora) előállítását: ezeket a példákat A, B és C betűkkel jelöltük. 15 20 A példa Cisz - 2 - Triklóracefil - 3,3 - dimetil - ciklopropán - karbonsav és laktol-tautomérjének előállítása 0.74 g (4,0 mmól) nátrium-triklóracetát, 10 ml 3Q acetonitril és 0,5 g káronsavanhidrid szuszpenzióját 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 0,5 ml tömény sósavval megsavanyitjuk, vizze! hígítjuk, és diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános kivonatot vízzel mos,suk, magnéziumszulfáton 35 szárítjuk, szűrjük, és az oldatot szárazra pároljuk, így 0,8 g fehér, szilárd anyagot kapunk. Az MMR színkép szerint, amelyet e szilár anyag CDCIy-os oldatával vettünk fel, ez az anyag a cisz - 2 - triklóraceti! - 3,3 - dimetil - ciklopropán - karbonsav és 40 laktol-tautomérje, azaz a 4 - hidroxi - 4 - triklórmetil - 6,6 - dimetil - 3 - oxabiciklo[3,l,0]hexán - 2 - on keveréke. B példa 45 Cisz - 2 - 12,2,2 - Triklór - 1 - hidroxieti!/ - 3,3 - dimetil - ciklopropán - karbonsav előállítása 50 35 mg nátriumbórhidrid és 120 mg nátriumhidrogén-karbonát keverékét 5 perc alatt, keverés közben hozzáadjuk a fenti A lépésben kapott anyag 0. 5 grammjának és 5 ml víznek a keverékéhez. Ezt követően 1 ml diklórmetánt teszünk hozzá, és az 55 elegyet fél órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd tömény sósavval megsavanyíljuk. A csapadék súlya szűrés és szárítás után 0,29 g. A hexadeuteroacetonban felvett MMR színkép szerint a termék a kívánt hidroxisav, hatóanyagtarlalma több, mint 60 95 % és a redukció sztereoszelektíven ment végbe. A négy lehetséges izomer közül az anyagban csak kettő van jelen, az 1RES és az IS ER izomerek, az 1. képlet szerint. Proton MMR: 1,28 (szingulett, 3H), 1,42 (szingulett, 3H), 1,63 (dublett, 1H), csatolási állandó J = 9 Hz, 1,85 (kettős dublett, 1H). J = 9 Hz, 1,92 (dublett, 1H), 3 = 9 Hz 5,5 (széles szingulett, 2H) C példa C:sz - 2 ■■ jl -• Hidroxi - 2,2,2 - tribrómetil/ - 3,3 - dimetil - ciklopropán - karbonsav előállítása \ fenti A példában leírt eljáráshoz hasonlóan készített 0,2 mmól cisz - 2 - tribrómacetil - 3,3 - dimetil - ciklopropán - karbonsavat 10 percen át 0 keverjük 0,8 mmól nátriumbórhidriddel 5 ml vízben, szobahőmérsékleten. Utána tömény sósavval savanyítjuk, vízzel hígítjuk, a kristályos reakcióterméket szűrjük, és vákuumban 40 °C-on szárítjuk, így 13 mg terméket kapunk, amely az MMR színkép szerint megközelítőleg 50 % kívánt terméket tartalmaz az 1RES és ISER izomerek keverékeként, a fennmaradó 50 % pedig főként a 4 - dibrómmetil - 6,6 - dimetil - 3 - oxabiciklo - [3,l,0]hexán - 2 - on endo-izomerje. 7. példa Cisz - 2 - /2,2 - Diklórvinilj - 3,3 - dimetil- ciklopropán - karbonsav előállítása MMR-csőbe helyezünk G',16 mmól 2 - /2,2,2 - triklór - 1 - hidro.xíetil/ - 3,3 - dimetil - ciklopropán- karbonsavat, 0,32 mmól cinkport és 0,4 ml dimeti!-=brmamidot. A keveréket 0 °C-ra hütjük, hozzáadunk 0,18 mmól foszfortrikloridot, és 15 percen át keverjük. Ezután vízzel hígítjuk, tömény sósavval megsavanyítjuk, és CDC!3-mal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk. Az NMR elemzés szerint az így kapott, kívánt termék tisztasága 90 %nál nagyobb, szerkezetét a 2. képlet mutatja, és MMR adatai a következők A és B 1,28 (szingulett, 6H) C 1,83 (dublett, 1H). JCD = 8 Hz D 2,04 (kettős dublett, 1H), Jon=s8,5 Hz E 6,27 {dublett, 1H) F 10,90 (szingulett, 1H) 2. példa Cisz - 2 ~ 12,2 - Dihrómvinilj - 3,3 - diniéül- ciklopropán - karbonsav előállítása MMR csőbe helyezünk 0,167 mmól 2 - /2,2,2 - tnbróm - 1 - hidroxieti!/ - 3,3 - dimetil - ciklopropán- karbonsavat, 0,33 mmól cinkport és 0,4 ml dimetil-formamidot. A keverékhez 0 °C-on 0,183 mmól fos/fortrikloridot adunk, majd a reakcióé legyet 1 percen át rázzuk. Ezután vízzel hígítjuk, és CDC13-3
