188711. lajstromszámú szabadalom • Nikotinamid-származékokat hatóanyagként tartalmazó gyomírtószerek és eljárás új nikotinamid-származékok előállítására

1

188 711

2

2 - (3 - ,/triiluor - inetil/ - fenoxi) - N - (2,4 - dilluor- fenil) - 5 - metil - nikotinamid, olvadáspontja: 133— 135 °C (hexán és toluol 9 : 1 tf.arányú elegyéből való kristályosítás után), 2 - (3 - /trilluor - metil/- fenoxi) - 5 - metil - nikotinsavbóí. Hasonlóképpen eljárva, azonban a 2 - (3 - /trifluor - metil/ - fenoxi) - nikotinsavat 2 - (3 - klór - fenoxi) - nikotinsavval [Villani, F. J. és munkatársai írták le, J. Med. Chem., 18., 1. (1975.)] és a

4-fluor-anilint a megfelelően helyettesített anilinnel helyettesítve állítottuk elő az alábbi vegyületeket:

2 - (3 - klór - fenoxi) - N - fenil - nikotinamid, olvadáspontja: 156- 158 °C (etanolból való kristályosítás után), anilinből;

2 - (3 - klór - fenoxi) - N - (2,4 - difluor - fenil)- nikotinamid, olvadáspontja: I85~187 °C (toluolbó! való kristályosítás után), 2,4-difluor-anilinből;

2 - (3 - klór - fenoxi) N - (2,4,6 - triíluor - feni!)

- nikotinamid, olvadáspont: 197- 199 °C (toluolból való kristályosítás után), 2,4,6-trifluor-anilinbői;

N - (3 - klór - 4 - fluor - fenil) - 2 - (3 - klór -fenoxi) - nikotinamid, olvadáspontja: 172- 174 °C (toluolból való kristályosítás után), 4-metil-anilinbőí ;

2 - (3 - klór - fenoxi) - N - (4 - ciano - fenil) - nikotinamid, olvadáspontja: 166- 168 °C (etanolból való kristályosítás után), 4-amino-benzonitrilből;

2 - (3 - klór - fenoxi) - N - (4 - fluor - fenil) - N - metil - níkotinamid, tiszta, mozgékony olaj, 4-fluor-N-rnetil-anilinbő! ;

2 - (3 - klór - fenoxi) - N - (2,4,5 - trifluor - feni!)- nikotiramid, olvadáspontja: 168 - 170 °C (hexán és ioluo! 9 : 1 tf.arányú elegyéből való kristályosítás után), 2,4,5-trifluor-anilinből;

2 - (3-klór - fenoxi) - N - (3 - ciano - fenil) - nikotinamid, olvadáspontja: 144-146 CC (toluolbói való kristályosítás után), 3-amino-benzonitrilből;

2 - (3 - klór - fenoxi) - N - etil - N - (4 - fluor - fenil) - nikotinamid, tiszta, mozgékony olaj, N-etil- 4-íluor-anilinből [Allen, F. L. és munkatársai írták le: J. Amer. Chem, Soc., 5259. (I960.)];

2 - (3 - klór - fenoxi) - N - (4 - /trilluor - metil/- fenil) - nikotinamid, olvadáspontja: 137- 139 CC (hexán és toluol 9 : 1 tf.arányú elegyéből való kristályosítás után), 4-(trifluor-metil)-anilinből;

2 - (3-klór - fenoxi) - N - (3,4 - difluor - fenil) - nikotinamid, olvadáspontja: 171-173 °C (hexán és toluol 9 : 1 tf.arányú elegyéből való kristályosítás után), 3,4-difluor-anilinből.

Hasonlóképpen eljárva, azonban a 2 - (3 - /trifluor - metil/ - fenoxi) - nikotinsavai 2 - (3 - metoxi- fenoxi) - uikolinsavva! és a 4-IUior-nniliut a megfelelően helyettesített anilinnel helyettesítve állítottuk elő az alábbi vegyületeket:

2 - (3 - metoxi - fenoxi) - N - feni! - nikotinamid. olvadáspontja: 129-131 °C (etanol és víz 1:1 tf.arányú elegyéből való kristályosítás után), anilinből;

N - (2,4 - difluor - feni!) - 2 - (3 - metoxi - fenoxi)- nikotinamid (jele: MB 38367), olvadáspontja:

175- 176 °C (etanol és víz 1 : 1 tf.arányú elegyéből való kristályosítás után), 2,4-difluor-anilinből;

2 - (3 - metoxi - fenoxi) - N - (2,4,6 - trifluor - feni!) - nikotinamid, olvadáspontja: 133- 135 °C (etanol és víz 1 : 1 tf.arányú elegyéből való kristályosítás után), 2,4,6-trifluor-anilinből;

2 - (3 - metoxi - fenoxi) - N - (4 - metil - fenil) - níkot namid, olvadáspontja: 159- 160 °C (etanol és víz 1 : 1 tf.arányú elegyéből való kristályosítás után) 4-metoxi-anilinbőI;

N - (3 - klór - 4 - fluor - fenil) - 2 - (3 - metoxi - fenoxi) - nikotinamid, olvadáspontja: 131 — 132 °C (etanol és víz 1 : 1 tf.arányú elegyéből való kristályosítás után), 3-klór-4-fluor-anilinből.

13. példa

A 49., 50. és 51. sorszámú vegyidet előállítása

6,63 g 2 - (3 - klór fenoxi) - N - (4 - fluor - fenil)- nikotinamid (jele: MB 38636, a 12. példában leírt módén állítottuk elő), 4 g foszfor-pentaszulfid és 20 ml vízmentes piridin elegyét 4 órán át forraljuk vissza folyató hütő alkalmazásával, majd lehűtjük és 250 ml vízbe öntjük. Az így kapott elegyet két alkalommal, 100 - 100 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített extraktumot nátrium-szulfát fölött megszárítjuk, 2660 Pa nyomáson szárazra pároljuk és a szilárd maradékot 250 ml 1 : 1 tf.arányú hexán-toluol eiegybői kristályosítjuk. így 4,1 g 2 - (3 - klór - fenoxi) - N - (4 - fluor - fenil) - tionikotinamidot kapunk sárgaszínű szilárd anyag alakjában; olvadáspontja 133 - 134 °C.

Hasonlóképpen eljárva, azonban a 2 - (3 - klór

- fenoxi) - N - (4 - fluor - fenil) - nikotinamidot N - (4 - fluor - fenil) - 2 - (3 - /trifluor metil/ - fenoxi)

- nikotinamiddal és N - (2,4 - difluor - fenil) - 2 - (3 - trifluor - metil/' - fenoxi) - nikotinamiddal helyettesítve (ezeket a 12. példában leírt módon állítottuk elő) állítottuk elő az.

N - (4 - fluor - fenil) - 2 - (3 - /trifluor - metil/ - fenoxi) - tionikotinamidot, olvadáspontja (hexánból való kristályosítás után) 128,5- 129,5 °C, és az N (2,4 - difluor - fenil) - 2 - (3 - /trifluor - metil/- fenoxi) - tionikotinamidot, olvadáspontja (hexánból való kristályosítás után) 157- 158 °C.

14. példa

,fr 52. sorszámú vegyidet előállítása

2 g 3-fluor-fcnot, 0,4 g fémnátrium és 5 ml metanol 75 ml dictiléiij’liknl-dimetiléterrel készített oldatához hozzáadunk 4,8 g 2 - klór - N - (2,4 - difluor - feni!) - nikotinamidot (ezt a vegyületet a 827 567 számú belga szabadalmi leírásban írták le). Ezután a metanolt desztillációval eltávolítjuk. A reakcióelegyet 18 órán át forraljuk visszafolyató hülő alkalmazásával, majd lehűtjük és 2660 Pa nyomáson szárazra pároljuk. A szilárd maradékot 100 ml metilén-kloridban feloldjuk és kétszer,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

17