188700. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-dezoxinojirimicin N-szubsztituált-származékainak az előállítására
1 188 700 2 A termek monohidrűtja formájában is kristályosítható. Ennek olvadáspontja 70-75°C (bomlás), elemzési adatai megfelelők. 10. példa Dczoxinojirimicin —hidroklorid előállítása. 100 g ( 0,47 mól ) 6-amino -6~dezoxi-L-szorbóz—hidrokloridot feloldunk 1000 ml vízben, 15 g Raney-nikkellel elegyítjük és 3 órán keresztül szobahőmérsékleten 20 X105 Pa H2-nyomással hidrogénezzük. Az autoklávot kinyitjuk, tartalmát szüljük és a kapott oldatot vákuumban beparoljuk. A visszamaradó szilárd anyagot forrón 40 ml vízzel mossuk, majd 50°C hőmérsékleten lassan 400 ml etanollal elegyítjük. A kapott kristályszuszpenzíót lehűtjük -5°C hőmérsékletre, leszívatjuk és kevés etanollal mossuk. A kristályos anyagot egy éjszakán keresztül 50°C hőmérsékletű vákuum-szárítószekrényben szárítjuk. Kitermelés: 70,5 g -75%. Olvadáspont: 208 ~210°C. A kapott termék az eredeti mintával azonos ( IR, HPLC) 11 példa 6 -Metilamino--6—dezoxi—L-szorbóz— hidroklorid előállítása. A 9. példában leírtakkal azonos módon 8 g ( 0,027 mól ) N-terc-butiloxi-karbonil - 6-metilamino-6-dezoxi-L-szorbózt hidrolíktikusan deblokkolunk, 5 g szirupszerű hidrokloridot kapunk, amelyet bomlékonysága miatt azonnal tovább alakítunk. Kitermelés: 5 g = 80% szirup. 12. példa N-Metil -1 -dezoxinojirimicin előállítása. 5 g 6-mctilamino -6—dezoxi—L—szorbóz— hidrokloridot feloldunk 50 ml vízben, 0,5 g 5%-os Pt-szénnel elegyítjük és 3 órán keresztül szobahőmérsékleten 20X 105 Pa Hí-nyornással hidrogénezzük. A hidroklorid szűrt vizes oldatát erősen bázisos ioncserélővel kloridion—mentesítjük, szárazra pároljuk és etanol/víz (10 : 1) elegyből kristályosítjuk. 2,3 g kristályos terméket kapunk.^60%. Olvadáspont: 152-154 °C. 13. példa 6-Hidroxietil -amino-L-szorbóz—hidroklorid előállítása. A 9. példában leírtakkal azonos módon 4 g ( 0,012 mól ) tere- butiloxi-karbonil-csoporttal védett 6-hidroxietil-amino-L-szorbózt 8 n sósav-oldattal reagáltatunk és így kapunk 2,2 g6-hidroxietii-amino-L- szorbóz-hidrokloridot szirup fonriájában. A termék jellemzőit nem határozzuk meg, hanem azonnal hidrogénezek. 14. példa N—Hidroxi—etil- 1—dezoxinojirimicin előállítása. 2,2 g 6-hidroxietil-amino-L-szorbóz-hidrokloridc t feloldunk 30 ml vízben, 300 mg 5%-os Pt-szénnel elegyítjük és 3 órán keresztül szobahőmérsékleten 20 X 10s Pa H2-nyomással hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük és a rács szűrletet erősen bázisos ioncserélővel kloridion—mentesítjük. A kapott vizes oldatot rotációs bepárló berendezésben bepároljuk és etanol/víz ( 10 :1 ) elegyből kristályosítjuk. Kitermelés: 1 g * 55%. Olvadáspont: 144-146°C. Szabadalmi igénypont Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására - az (I) általános képletben R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénalomos alkil - vagy hidroxi-etil-csoport -amikor is a glukózt a (IV) általános képletű 1-aminoszorbit-származékká alakítjuk - a képletben R jelentése a már megadott -, majd védőcsoport alkalmazásával, mikrobiológiai úton védett (XII) általános képletű 6- amino-szorbóz-származékká oxidáljuk — a képletben R jelentése a már megadott, Y jelentése valamilyen védőcsoport - és a védőcsoport eltávolítása után az (I) általános képletű vegyületté hidrogénezzük, azzal jellemezve, hogy az aminocsoport védelmére savasan lehasítható és a mikrobiológiai oxidációs eljárásban stabil védőcsoportot, előnyösen tere butil-oxi-karbonil-, vagy O-nitro-s/ulfenil-csoportot alkalmazunk és a (XI) általános képletű vegyületet - a képletben R és Y jelentése a már mega lőtt — mikrobiológiai oxidáció után a védőcsoport savas lehasításával a (VII) általános képletű 6-amino— szórt óz.-sóvá alakítjuk — a képletben R jelentése a már megadott —, amelyet izolálás után vagy közvetlenül az (I) általános képletű vegyületté alakítunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
