188697. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-szubsztituált tiazol-származékok előállítására
1 188 697 Analízis Számított: C 37,01; H 5,32; Cl 31,21; N 12,33% Talált: C 37,13; 115,06; Cl 31,41; N-12,36% 3. példa 2- < [ 2^/d.imetil-amino-mctiI/-4—tiazolil ]-mctiltio> — —etilamin előállítása. Reakcióelegyet készítünk 18,8 g 2 -(dimetil— -amino -etil)-4-tiazol-mctanolból, 12,8 g 2-amino-etántiól -hidrokloridból /cisztamin-hidroklorid/ és 160 ml 48%-os vizes hidrogénbromidoldatból. A reakcióelegyet körülbelül 100°C-on keverjük körülbelül 11 óra hoszszat. Az illékony részeket vákuumban rotációs bepdrlóban eltávolítjuk. A maradékhoz vizet adunk és az illékony részeket ismét eltávolítjuk lepárlással. A maradékot, amely a fenti reakció során képződött 2-{ [ 2—/diinctil—amino— —metil/—4—tiazolil ]-metiltio etilamin-triliidrobromidot foglalja magában,, etanolban oldjuk. Az etanolt lepároljuk és a maradékot ismét etanolban oldjuk. Az etanol lepárlása után higroszkó'pos maradékot kapunk, amelyet metanol/etilacctát—oldószcrclegyből átkristülyosítunk. Az 'ilymódon előállított 2-{ [ 2-/dimetil—amino-mctil/-4— —tiazolil ]—metiltio }-ctilamin— trihidrobromid fizikai és kémiai jellemzői a köve tkezők: Analízis ' SzámítottrC 22,80; H 4,25; Br 50,56; N 8,86; S 13,53% Talált:. C 23,02; II 4,31; Br 50,64; N 8,80; S 13,60% Az NMR spektrum DMSOd6-bán /TMS belső standard/ a következő jeleket adja / ô /: 2,55—3,2 /multiplet, 4H/, 2,84 /singlet, 6H/, 3,92 /singlet, 211/, 4,74 /singlet, 2H/, 7,2—7,7 /széles. III/, 7,94 /singlet, lH/,7,92 /széles, 3H/, 10,22 /széles, III/. A fenti módszer szerint járunk el, amelynek során 10,1 milliinól 2—/metil—amino—metil/—4—tiazol— metanol— dihidrokloridot, 1,15 g cisztamin—hidrokloridot és '15 ml 48%-os vi?.es lridrogénbromid—oldatot együtt keverünk körülbelül 100°C-on körülbelül 7,5 óra hosszat. A vizet és a hidrogénbromidot rotációs bepárlóban eltávolítjuk és a maradékot, amely a fenti reakcióban keletkezett 2—}[ 2—/metil-amino—metil/—4—tiazolilj—metiltiol-etil— —amin—triliidrobronüdot tartalmazza, vízben oldjuk és ; a vizet leporoljuk. A maradékot vízben felvesszük és a vizet lepárlással eltávolítjuk. Ezután a maradékot kis menynyiségű vízben oldjuk és az oldathoz hozzáadjuk 5,5 g káliumkarbonát 15 ml vízzel készített oldatát. A keletkező lúgos oldatot szárazra pároljuk. A maradékot, amely a 2- — [ 2—/metil—amino—metil/—4—tiazolil ]—metiltio -etilamin szabad bázist foglalja magában, etanolban foliszapoljuk, az etanolt elkülönítjük és lepárlással eltávolítjuk. A maradékot kétszer feliszapoljuk izopropanollal. A maradékot ezután néhányszor extraháljuk forró izopropanollal és az izopropanolos kivonatokat egyesítjük, majd szűrjük. Az izopropanol eltávolítása után sárga színű olajat kapunk. A sárga színű olajat kloroformban oldjuk és az-oldatot szűrjük. A szíírlctből lepárlással eltávolítjuk a kloroformot és így 1,59 g sárga színű olajat kapunk, amely a 2— -{[ 2—/metil-amino—metil/—4—tiazolil ]—metiltio)-etilamin. A vegyület fizikai jellemzői a következők: Az NMR spektrum CDCl3-ban /TMS belső standard/ a következő jeleket adja / b /: 1,53 /átlapoló singletek, 3H/, 2,53 /singlet-, 311/; 2,62 /triplet, 2H/, 2,86 /triplet, 2H/, 3,81 /singlet, 2H/, 4,04 /singlet, 211/, 7,04 /singlet, 1H/. A fenti primer amint más eljárásváltozattal is előállíthatjuk. Egy ilyen eljárásváltozat szerint valamely 2- —dialkil—aminoalkil—4—tiazolil — mctilklorid -savaddíciós sót cisztaminsavaddiciós sóval /vagy homocisztaminsavaddíciós sóval/ együtt megolvasztunk. Ezt az eljárásváltozatot az alábbiakban mutatjuk be: 1.92 g 2-/dimctil-amino—metil/—4—tiazolil-mctilklorid-hidrokloridot és 0,96 g cisztamin-hidrokloridot alaposan összekeverünk és a keveréket vízmentes körülmények között lassan 100°C-ra melegítjük körülbelül egy óra alatt. A reakcióelegyet ezután 104 -110°C hőmérsékleten 6 óra hosszat melegítjük. Ekkor a reakció lényegében befejeződik» amelyet TLC-vcl állapítunk meg [ 55:5 arányú ctanol-NII40H /0,88 sp. gr. / ]. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és a lehűlt olvadékot a lehető legkisebb mennyiségű vízben oldjuk. Az oldatot rotációs be•párlóba visszük és a vizet eltávolítjuk. A keletkező maradék megszilárdul, amelyet ezután mctanol/etilacetát-oldószcrelegyből átkristályosítunk. /V kapott 2-{ j 2—/dimetil - amino-mctiI/-4—tiazolil ] -metiltio}- ctilamm-trihidiokloridot liigroszkópos kristályok alakjában kapjuk, amelyek 165 —172°C-on olvadnak HC1 fejlődése közben. Analízis Számított: C 31,72; H 5,91; Cl 31,21;'N 12,33;' S 18,82% Talált: C 31,63; H 6,15; Cl 31,34; N 12,62; S 18,63% 4. példa N—metil— N’—/ 2— [ (2—dimetil—amino—metil—4—tiazolil) -metiltio ]-cti]}~N”—ciano-guanidin előállítása. 3,07 g (Villa) kép'ctű dimetil—N—ciano—ditio— imidokarbonátot feloldunk 35 ml etanolban. Az oldathoz keverés közben., körülbelül 1,5 óra leforgása alatt cseppenkérit hozzáadjuk 4,62 g 2- {[ 2—/dimetil—amino-metil/ —4—tiazolil ]—metiltio }-etiiamiil 50 ml etanollal ké■szítclt oldatát. A keletkező reakcióelegyet további 20 óra hosszat keverjük és utána az illékony részeket rotációs bepárlóban eltávolítjuk. A maradékot szilíciumdioxidon kromatogralaljuk, az eluálást etilacctáttal végezzük, amely- növekvő mennyiségben metanolt tartalmaz. Az cluálásnál felfogott fra"kciók S-metil -N-{2-[ (2—dimetil— —amino-mctil -4-tiazolil) -metiltio ]-etil} -N’-ciano— izotiokarbamidot tartalmaznak, amely a lenti reakcióban képződött. Ezeket a frakciókat egyesítjük és az oldószert rotációs bepárlóban eltávolítjuk az egyesített frakciókból. Ilymódon 4,8 g terméket kapunk, amely széntetrakloiidból való át kristály ősit ás után körülbelül 75—77°C- on olvad. Analízis ' Számítót): C 43,74; TI 5,81; N 21,25; S 29,19% Talált C 43 46: 115.71; N 2098; S-29,15%. 2,52 ,g fenti tioésztert feloldunk 12 ml metanolban. Az oldathoz keverés közben hozzáadunk 30 ml 35%os (súly/súly) etanolos motilamin-oldatot. Az elegyet öt óra hosszat keverjük és utána az aniinfelesleget rotációs bepárlóban eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen kromatográfásan tisztítjuk szilíciumdioxid felett és az eluálást etilacctát/metanol-oldószereleggycl végezzük. A fenti reakció során képződött N—metil N’-j 2- -1(2—dimetil — —amino —metil—4 —tiuzolil)—metiltio] —etil } -N”—ciano— —guanidint tartalmazó frakciókat egyesítjük. Az oldószer lepárlása után 1,86 g üveges maradékot kapunk. • 2 ' 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
