188644. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán-származékok előállítására
13 188 644 14 9. példa (lR,4R,5S)-(-)-6,6-dimetil-4-[(lR,2S,5R)-2- (prop-2-il)-5-metil-ciklohexil-oxi)-3-oxa-biciklo [3.1.0]hexán-2-on előállítása A 8. példa szerinti eljárással nyert szulfonát metilén-kloridos oldatát -j-5 °C-ra hűtjük, majd 5 cm3 50%-os vizes nátrium-hidroxid oldatot adunk hozzá, A hőmérsékletet 10-15 °C-on tartjuk és 0,050 g tríetil-benzil-ammónium-kloridot adagolunk, és a reakciókeveréket gyors keverés mellett 2,5 órán át 12+2 °C-on tartjuk. A keveréket ezután lassan mononátrium-íoszfát oldatra öntjük, metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a maradékot szilikagélen petroléter és etil-éter 8:2 térfogatarányú keverékével mint eluálószerrel kromatografáljuk, és így nyerünk 118 g a címben nevezett vegyületet, melynek olvadáspontja 82 °C. [oJd =195°+° (c=4% kloroform) Ez a termék minden tekintetben azonos az L-mentol és az (lR,4R,5S)-(-)-6,6-dimetil-4- hidroxi-3-oxabiciklo[3.1.0.)-hexán-2-on kondenzációjával nyert termékkel. Elemzés: (280,42) számított: C: 72,81% H: 10,06% nyert: C: 72,9 % H: 10,0 % A 8. példához hasonló módon 4-[2-(prop-2-ilszulfonil-oxi) -prop-2-il] -5- ((3-f enoxi-f enil) -metoxi]-tetrahidrofurán-2-onból kiindulva metilénkloridban és trietil-benzil-ammónium-kloridban nátrium-hidroxidot használva kapjuk az (ÍR, 4R,5S)-6,6-dimetil-4-[(3-fenoxi-fenil)-metoxi]3- oxa-biciklo(3.1.0.]hexán-2-ont. 10, példa (lR,4R,5S)-(-)-6,6-dimetil-4-hidroxi-3-oxabiciklo-[3.1.0]hexán-2-on előállítása 0,805 g a 9. példában nyert 82 °C olvadáspontú metil-származékot 8 cm3 acetonban feloldunk, és lassan hozzáadunk 8 cm3 0,5 n vizes sósavoldatot. 4 órán keresztül keverjük 20 °C- on. A vizes fázist petroléterrel extraháljuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A termék 0,360 g a címben nevezett termék, op. 116 °C. [a] D = -114°+1,5° (=1% dimetil-formamid). 11, példa A 8. példában megadott eljáráshoz hasonló módon, 5-hidroxi-2,5-dihidro-furán-2-on-ból és (lS,2R,5S)-mentolból kiindulva kapjuk az (5S)[(lS,2R,5S)-2-(prop-2-il)-5-metil-ciklohexil-oxil(5H)-furán-2-ont, op. : 76 °C [a] +140° (c— 1%, kloroform), majd a (4R,5S)-5-[(lS,2R,5S)- 2-(prop-2-il)-5-metil-ciklohexil-oxi]-4-(2-hidroxi -prop-2-il)-tetrahidrofurán-2-ont, op.: 89 °C, (a]D+154° (c=l,5%, kloroform). 12. példa A 8. példában megadott eljáráshoz hasonló módon, (4R,5S)-5-[(lS,2R,5S)-2-(prop-2-il)-5- metil-ciklohexil-oxi) -4- (2-hidroxi-prop-2-il) -tetrahidrofurán-2-on-ból kiindulva (4R,5S)-5-[(lS, 8 2R,5S) -2- (prop-2-il) -5-metil-ciklohexil-oxi] -4- (2- metil-szulfonil-oxi-prop-2-il)-tetrahidrofurán-2- on-t kapunk, amelynek IR és NMR színképe ugyanaz, mint a 8. példa szerinti terméké. Í3. példa A 9. példában megadott eljáráshoz hasonló módon, (4R,5S) -5- [(1 S,2R,5S) -2- (prop-2-il) -5- metil-ciklohexil-oxi)-4-(2-metil-szulfonil-oxiprop-2-il) -tetrahidrofurán-2-on-ból kiindulva (lS,4S,5R)-6,6-dimetil-4-(lS,2R,5S)-2-(prop-2- il) -5-metil-ciklohexil-oxi] -3-oxo-biciklo (3.1.0) hexán-2-on-t kapunk, op.: 82 °C, [a]o +195° (c=4%, kloroform). 14. példa A 10. példában megadott eljáráshoz hasonló módon, (lS,4S,5R)-6,6-dimetil-4-[(lS,2R,5S)-2- (prop-2-il) -5-metil-ciklohexil-oxi] -3-oxa-biciklo [2.1.0] hexán-2-on-ból kiindulva (lS,4S,5R)-6,6- dimetil-4-hidroxi-3-oxa-biciklo-[3.1.0.) hexán-2- on-t kapunk, op.: 116 °C, [a]d =114° (c=l%, dimetil-formamid). 15. példa 6,6-Dimetil-4-metoxi-3-oxa-biciklo[3.1.0)hexán-2-on A lépés: Transz-dl-5-metoxi-4-(2-hidroxi-prop- 2-il)-tetrahidrofurán-2-on 20 g 5-metoxi-2-(5H)-furanont elegyítünk 300 ml izopropanollal, forráspontig melegítjük, és hozzáadunk 500 mg perbenzoesavat. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt forraljuk 5 és fél óra hosszat, közben 1,5 óra után 500 mg, majd 2,5 óra és 3,5 óra után 250-250 mg perbenzoesavat adunk hozzá. Ezután az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, szilikagélen metilén-klorid és etíl-acetát 8:2 térfogatarányú elegyével eluálva kromatografáljuk. Ily módon 14,8 g amorf terméket kapunk. IR spektrum (kloroform) : abszorpció (cm-1) : 3600 (OH) 1780 (/-lakion) 2840 (metoxi) NMR spektrum (CDCI3) -. csúcsok 1,20-1,26 ppm-nél (geminális metílén hidrogénjei) csúcs 1,76 ppm-nél (OH protonja), csúcs 3,53 ppm-nél (metoxi protonjai) csúcsok 5,36-5,40 ppm-nél (a lakton metoxi és cxigén közötti protonja) B lépés: Transz-dl-5-metoxi-4-[(2-para-tolil-szulfonil-oxi)-prop-2-il]-tetrahidrofurán-2-on 20 ml metilén-kloridban feloldunk 1,75 g-ot az A lépésben kapott termékből és 2 ml trietilamint. Keverés közben 0 és 5 °C közötti hőmérsékleten lassan hozzáadunk 1 ml metán-szulfonil-kloridot. Az elegyet 17 óra hosszat 0 °C-on, inert gázatmoszférában keverjük, majd jeges vízzel mossuk, és nátrium-szulfáton megszárítjuk. Az oldatot 0 °C-on tároljuk. IR spektrum (kloroform) : abszorpció (cm-1): 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
