188604. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-béta-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-szin-metoximino-acetamido]-3-(5 karboximetil-4-metil-1,3 -tiazol-2-il-tiometil)-cef-2-ém-4-karbonsav kristályos sóinak előállítására
1 188 604 2 juk; ily módon 10,5 g cefodizimet kapunk világosbarna színű tennék alakjában. A fenti módon kapott cefodizim 100 g-ját finoman porítjuk, 300 ml vízben szuszpendáljuk és nátrium-hidrogén-karbonát hozzáadásával vízben oldjuk. Az oldat pH- 5 értékét híg sósavval körülbelül 6,5-re állítjuk be, a lebegő szennyezések miatt kissé zavaros oldatot leszűrjük és a kapott tiszta, barna színű szűrletet egy, az alábbi módon elkészített oszlopra visszük: 1 kg HP 20 polisztirol adszorbens-gyantát (ehelyett 10 megfelel XAD2 vagy más hasonló gyanta is) metanollal megduzzasztunk, majd ezt a gyantát egy 45 * 10 cm méretű kromatográfiai oszlopba töltjük és vízzel metanolmentesre mossuk. A cefodizim nyers nátriumsójának az oszlopra felvitt 15 oldatát 6 liter vízzel eluáljuk. Az első 1,6 liter összmennyiségű eluátum-frakciók nem tartalmaznak terméket és így kiselejtezhetők. A további eluátumot összegyűjtjük, keverés közben 5 pH-értékre savanyítjuk, majd néhány beoltó-kristályt adunk hozzá és az elegyet szoba- 20 hőmérsékleten tartva lassan 2,8 pH-értékig savanyítjuk. 30 perc keverés után az elegyet leszűrjük; a szilárd terméket foszfor-pentoxid felett teljesen megszárítva 82 g cefodizimet kapunk színtelen kristályok alakjában. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a 7-/J-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-szin-metoximino - acetamido] - 3 - (5 - karboximetil - 4 - metil - 1,3- 30 tiazol-2-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav vízben oldható 1 kristályos sóinak, valamint legfeljebb 2 mól vízzel és/ vagy legfeljebb 2 mól szerves oldószerrel készített addigijainak cs szolvátjainak az előállítására, azzal jellemezbe, hogy a 7-/f-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-szin-metoxjmino - acetamido] - 3 - (5 - karboximetil - 4 - metil - 1,3- tiazol-2-i1-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavból vízben valamely bázisos vegyület legalább kétszeres ekvivalensnyi mennyiségével 5-50 t %-os oldatot készítünk, az oldathoz a kristályosodás megindulásáig az oldat térfogatára számítva legfeljebb 20-szoros térfogatban valamely vízzel elegyedő szerves oldószert, előnyösen 2—4 szénatomos alkoholt, acetont, tetrahidrofuránt vagy dioxánt adunk, majd a kristályosodás kezdete után az elegyet keverjük, majd az így kapott adduktból, illetőleg szolvátból vákuum alkalmazásával vagy szárítószer alkalmazásával a szerves oldószert és kívánt esetben a vizet is eltávolítjuk. 2 Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a műveletet 0 és 60 °C közötti hőmérsékleten végezzük. 3 Eljárás bakteriális fertőzések ellen hatásos gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással kapott cefem-származékot szokásos gyógyszerészeti vivőanya-25 gokkal és/vagy hígítószerekkel való összekeverés útján gyógyászatiig alkalmazható készítménnyé alakítunk. 1 db ábra 5
