188582. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxiimino-indolo-[2,3-a]-kinolizin származékok előállítására
1 188 582 2 Az 10-(2,-nietoxikarbom]-eti!)-la-etiI'l,2,3.4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizíniuin metanolét olvadáspontja 151-152 aC. [ú]p° = —27,6° (c = 1, dimetilforniamid). A/ ljS-(2,-inctoxikaibonil-ctil)-la-ctil-1.2,3,416?7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizínium perklorát olvadáspontja 178-180 C. [a]^° = 23,5° (c = I, dimctilforinamid) A rezolválási anyalúgból bázisfelszabadítás után a megfelelő /3-etil-antipód azonos sói állíthatók elő. 2. példa 1 -(2,-mctoxikarbonil-ctil)-l -etil-1,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-ajkinolizínium-metanolát 100,0 g (0,2699 mól) l-(2,-metoxikarbonil-etil)-letil - 1,2,3,4.6.7 - hexaliidro - 12H - indolo[2,3 - ajkinolizínium-metanolátot 200.0 ml diklórinetánban szobahőmérsékleten oldunk, az oldathoz keverés közben 100,0 g dibenzoil-d-borkősav (0,2673 mól) 400 ml diklórmetánban készült oldatát adjuk. Egy órás szobahőmérsékleten való keverés után az elegyet szűrjük, a szűrőn lévő anyagot diklórmetánnal mossuk, szárítjuk. Az így kapott la-(2,-metoxikarbonil-etil)-lj3-eti]-1.2,-3.4,6,7 - hexaliidro - 12H - indolo[2,3 - ajkinolizínium - dibenzoil-tartarát súlya: 91,7 g (0,1320 mól). Kitermelés: 97,8 % (j3-etil-módosulatra számolva). [aj^° = + 68,8° (c = 1, dimetilforniamid). Bázistartalom:48.5 % (elméleti: 48,73 %). Olvadáspont: 139—140 °C. Az így kapott vegyületből bázisfelszabadítás után metanolátját és perklorát sóját is előállíthatjuk. Az la-(2,-mctoxikarbonil-etil)-lß-etil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizínium-metanolát olvadáspontja 150-152 C. [a]p° = + 27,8° (c = 1, dimetilforniamid). Az la-^’ metoxikarboníl-etil)-l|3-etil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kino!izínium-per.klorát olvadáspontja 178,5 180 °C [a]p° = + 24° (c = 1, dimetilforniamid). A rezglválási anyalúgbó! bázisfelszabadítás után a megfelelő cr-etil-antipód azonos sói állíthatók elő. J. példa ( - )-ld-(2,-metoxikarbonil-etil)-la-etil-l ,2,3,4.6,7- 12,12bct-oktahidro-indolo[2,3 ajkinolizin 34,7 g (0.05 mól) (-)-10-(2,-metoxikarbonil-etil)-lnctil - 1.2,3,4.6,7 - hexaliidro - 12H -indolo[2,3 -ajkiuolizin-5-ium (-)-dibcnzoil-tartarátot 70 ml diinetiiformamidban 0,25 g 10%-os csontszenes palládium jelenlétében 40 °C-on atmoszferikusán 2,5 órán át hidrogénezünk. Ezután a katalizátort szűrjük és két részletben, összesen 10 ml dimetil-formamiddal mossuk. A szőriéihez intenzív keverés közben 200 ml 5 %-os vizes metanolt csurgatunk, mire a cím szerinti vegyület (-)-dibcnzoil-tartarátja válik ki. A terméket két részletben, összesen 10 ml hideg metilalkohollal mossuk és szárítjuk. A cím szerinti termék súlya: 26 g. Kitermelés: 75 %. Olvadáspont: 150 -152 °C. [a]j-j° = -120,1° (c = 2, dimetilformamid). 4. példa (+)-la-(2'-metoxikarbonjl-etil)-lj3-etiI-1,2,3,4,6,7,12,12bd-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin Mindenben a 3. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 34,7 g (0,05 mól) (+)-la-(2,metoxikarbonil - etil) - Iß - etil - 1,2,3,4,6,7 - hexahidro - 12H-indolo[2 3-a]kinolizin-5-ium (+)-dibenzoil-tartarátból indulunk ki. A kapott cím szerinti termék súlya: 25,5 g. Kitermelés: 73,5 %. Olvadáspont: 150—151 °C. [a]p° = + 119,8° (c = 2, dimetilformamid). 5. példq (+)-l(3-(2,-metoxikarbonil-etil)-la-etil-1,2,3,4,6,7,12,12b0-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin 4,39 g (0.01 mól) (-)-lj3-(2,-metoxikarbonil-etil)-lo!et il - 1,2,3.4,6,7 -hexaliidro - 12H - indolo[2,3 - ajkinolizin-5-ium perklorátot 100 ml metilalkoholban 60°C-on szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz keverés közben 1 óra alatt több részletben 1,2 g nátriumbórhidridet adunk a fenti hőmérsékleten és az elegyet még 1 órán át keverjük A reakcióelegyről ezután csökkentett nyomáson 70 ml metilalkoholt desztillálunk, a maradékot 0 °C-on szűrjük, a szűrőn lévő anyagot először hideg metilalkohollal fedve, majd desztillált vízzel semlegesre mossuk és szárítjuk. A cím szerinti termék súlya: 1,7 g. Kitermelés: 50 %. Olvadáspont: 108-109 °C. [a]^n = + 69,7° (c = 1, kloroform). 6. példa ( )-1 ce-(2,-inetoxikarbonil-etiI)-l /3-etil-1.2,3,4.6.7,12,12ba-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin Mindenben az 5. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 4,39'g (0.01 mól) (+)-la-(2’metoxikarboni! - etil) - 10 - etil - 1,2,3,4,6,7 -hexahidro- 12H-indolo[2,3-a]kino!izin-5-ium perklorátból indulunk ki. A cím szerinti termék súlya: 1,73 g. Kitermelés: 51 %. Olvadáspont: 108-109 °C. [a]p° = -68,9° (c = 1, kloroform). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
