188580. lajstromszámú szabadalom • 2,2-Dimetil-8-fenoxi- 4-azolil-oktán- 3-ol-származékokat tartalmazó gombaölőszerek és eljárás a hatóanyagok előállítására
! i 88 580 2 A találmány hatóanyagként 2,2-dimetíl-8-fenoxi-4- azolil-oktán-3-ol-származékokat tartalmazó gombaölőszerekre, valamint 2,2-dimetil-8-fenoxi4-azolil-oktán-3-ol-származékok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. 5 Ismeretes, hogy imidazolszármazékokat, például az 1 - [2 - (2,4 - diklór - fenil) - 2 - (2 - propenil - oxi) - etilj- IH-imidazolt (1 318 590 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás), valamint triazolszármazékokat, például a 2,2-dhnetil-4-(l ,2,4-t.riazol-l -il)-5-fenil-pentán-3-ont (2ő 38 470 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali irat) jó hatású gombaölőszerek hatóanyagaiként alkalmazzák. Az ismert szerek hatása azonban kis hatóanyag-mennyiség és koncentráció esetén kevésbé kielégítő, A gombaölő hatást is gyakran jelentős ntotoxicitás kíséri, így a növényvédelemben gombák, például rozsdagombák irtásához szükséges koncentrációban a haszonnövények is károsodnak. Az említett okokból az ismert szerek gombák irtására alkalmas növényvédőszerként nem minden esetben és nem minden növényfajtánál alkalmazhatók. Megállapítottuk, hogy az (I) általános képletíí azolvegyületeket hatóanyagként tartalmazó szereknek nagyon jó gombaölő hatásuk van és ezeket a szereket a növények kiválóan tűrik. Az (1) általános képletben m értéke 0, 1 vagy 2; X jelentése halogénatom vagy - ha m értéke 1 - trifluor-inetil-csoport is cs az X helyettesitők egymástól függetlenek,ha in értéke 2; Z nitrogénatom vagy CH- csoport, és R1 2-4 szénatomos alkenilcsoportot vagy 2—4 szénatomos alkinilcsoportot jelent. Az (I) általános képletben az azolilcsoporttal szubsztituált szénatom és a szomszédos, oxigénatommal szubsztituált szénatom királis; ennek megfelelően a vegyületek alapvetően enantiomer elegyek alakjában képződnek ős az optikailag aktív enantiomerekké választhatók szét. Á két királis centrum következtében a vegyületek diasztereomer elegyek alakjában is képződhetnek, és az elegyeket szokásos módon,' például kristályosítással vagy kromatografálással az egyes komponensekké szétválaszthatjuk. A vegyületeknek gombaölőszerek hatóanyagaiként való felhasználásához azonban az enantiomerek vagy diasztcreomcrck szétválasztása rendszerint nem szükséges. A találmány keretébe tartoznak az izomereiegyek és az optikailag aktív, egységes vegyületek is. Az (I) általános képletben lévő fenoxiesoport az Xm helyettesítővel például a következő módon lehet szubsztituálva: 2-fluor-, 4-fluor-, 2-klór-, 3 klór-, 4-klór-, 4-bróm-, 2,4-diklór-, 2,4,6-triklór-, 3,5-diklór-, 3-trifluor-metil-, 4-ui fi uor-metil-csoport. R1 például vinil-, propenil-1-, propenil-2-, propenil-3-, 2-metil-propenil-3-, etinil-, propinil-1 -csoportot jelenthet. Az (I) általános képlctű azolvegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy (II) általános képletű ketont - X, m és Z a már megadott jelentésű - egy (III) általános képletű Grignard-vegyülettel - R1 2-4 szénatomos alkenil- vagy 2 4 szénatomos alkinilcsoport és Hal klór-, bróm- vagy jódatom - adott esetben oldószer vagy hígítószer jelenlétében és adott esetben magnézium- vagy tetraalkilammónium-halogenid jelenlétében 0 és 100 °C között reagdltatunk és az így képződött alkoholátot tercier alkohollá hidrolizáljuk. A kiindulási anyagként használt (II) általános képletű ketonok úgy állíthatók elő, hogy az ismert (VI) általános képletű ketonokat (26 38 470 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali irat) vagy alkáli-enolátjukat (VII) általános képletű omega-ariloxi-benzil- 10 halogenidekkel adott esetben bázis jelenlétében és adott esetben oldószerben vagy hígítószerben (II) általános képletű ketonokká alkilezzük az [Aj reakcióvázlaton bemutatott módon (lásd: 1/b példa). A (VI) általános képletű keton először a megfelelő 15 alkáli-enoláttá fémezhető úgy, hogy előnyösen poláris, aprotikus oldószer, így dimetil-formamid, acetonitril vagy tetrahidrofurán jelenlétében 0,8-1,2 egyenérték, előnyösen 1,0 egyenérték fémező reagenssel, így nátriumhidriddel, lítium-diizopropil-amiddal vagy n-butil-lítium- 20 mai 0 és 100 °C között, előnyösen 10 és 50 °C között reá gáltatjuk. Ezt követően 0,8 -2,0 egyenérték, előnyösen 1,0 egyenérték (VII) általános képletű omega-arilo.xi-butil-halogeniddel 0 és 100 °C között, előnyösen 5 ás 30 °C között reagáltatva kapjuk a (II) általános kép- 25 letű ketont. Az eljárás egyik változata szerint a (VI) általános képíetű ketont 0,8—1,2, előnyösen 1,0 egyenérték bázis, például kálium-terc-butoxid, nátrium-metoxid vagy ká'ium-hidroxid jelenlétében a (VII) általános képletű 30 omega-(aril-oxi)-butil-halogeniddel reagáltatjuk célszerűen oldószer vagy hígítószer jelenlétében 0-100 °C-on, előnyösen 5 50 C-on. Oldószerként vagy hígítószerként ismét poláris, aprotikus oldószert használhatunk, de alkalmas valamilyen 35 alkohol, így metanol vagy terc-butanol is. A (VII) általános képletű omega-(aril-oxí)-butiJ-halogenidek ismert vegyületek vagy ismert módszerek szerint állíthatók elő, például megfelelő fenolnak alifás dihalogén-alkánnal, így 1,4-dibróm-butánnal vagy 1,4-diklór- 40 butánnal való reagál tatásával [Houben-Weyl: Methoden der Organischen Chemie, 6/3. kötet, 54-59. oldal (G- riiieme-Verlag, Stuttgart 1965), valamint 1/a példa]. Az (I) általános képletű tercier alkoholok — X, m, Y és R* a bevezetőben megadott jelentésű — előállítási el- 45 járása szerint a (Ii) általános képletű ketont 0,8-2,4 egyenérték (III) általános képletű Grignard-vegyülettel - R1 2 4 szénatomos alkenil- vagy 2-4 szénatomos alkioilcsoport és Hal klór-, bróm- vagy jódatom - adott esetben a kitermelést fokozó só jelenlétében és előnyösen 50 oldószer jelenlétében reagáltatjuk. Oldószerként előnyösen éter, így dietil-éter, di-npropil-éter, tetrahidrofurán vagy anizol, továbbá tercier amin, így N,N-dietii-anilin, valamint foszforsav-trisz(dimetil-amid) használható; adott esetben a reakciót az 55 indított oldószereknek alifás vagy aromás szénhidrogénnel, így n-hcxánnal vagy toluollal alkotott elegyében is megvalósíthatjuk. A szokásos mellékreakciókat kiegyenlítő, a kitermelést növelő sóként elsősorban vízmentes magnézium-halogenid, így vízmentes magnézium-btomid 60 ,*agy vízmentes telraalkil-ammónium-halogenid, például tetra-n-butil-ammónium-klorid használható. A reakcióhőmérséklet az oldószertől függően 0 és 100 °C között változhat, előnyösen 0 és 60 °C között dolgozunk. Az elsődlegesen képződő rnagnézium-alkoholátok vízzel vagy 65 híg vizes savval, így sósavval, kénsavval vagy — előnyö-2
