188565. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás új peptidek előállítására és ezek alkalmazási módja

159

188 565

160

glicil-karbonil-, D-alanil-karbonil-, L-alanil-karbonil-, /l-amino-propionil-karbonil-, gamma-amino-butiril-karbonil-, D-glutamil-karbonil-, D-leucil-karbonil-, szarkozil-karbonil-, D-fenilalanil-karbonil-, vagy D-tirozil-karbonil-csoport, melyekben az adott esetben jelenlevő karboxilcsoportok 1-4 szénatomos alkil- vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkilcsoportokkal észterezettek, az adott esetben jelenlevő hidroxilcsoportok pedig benzilcsoporttal éterezettek lehetnek;

Rp hidrogénatom, karboxil-, (1-4 szénatomos)-alkoxi-karbonil- vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport ;

Rq hidrogénatom, karboxil-, 1-5 szénatomos alkoxi-karbonil-, karbazoil-, 3-(l-6 szénatomos)-alkoxi-karbonil-karbazoil-, 3-fenil-(l-5 szénatomos)-alkoxi-karbonil-karbazoil- vagy karboximetil-karbamoil-csoport ;

Rr hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport ; m értéke 1, 2 vagy 3 ; és n értéke 0, 1 vagy 2 ;

azzal a feltétellel, hogy ha R1 hidrogénatom, terc-butoxi-karbonil-, benziloxi-karbonil- vagy N-acetil-muramil-csoport, Rj metilcsoport, m értéke 2 és n értéke 1, akkor

R2 hidrogénatom, (1-5 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport vagy glicil-karbonil-, ß-aminopropionil-karbonil-, gamma-amino-butiril-karbonil-, D-glutamil-karbonil-, D-leucil-karbonil-, szarkozil-karbonil-, D-fenil-alanil-karbonil-, vagy D-tirozil-karbonil-csoport, melyek adott esetben jelenlevő karboxilcsoportjai 1-4 szénatomos alkil- vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoportokkal észterezettek, és az adott esetben jelenlevő hidroxilcsoportok benzil-csoporttal éterezettek lehetnek;

amennyiben R2 és Rq közül az egyik hidrogénatom, a másik hidrogénatomtól eltérő,

és ha n értéke 2, akkor R^ metilcsoport és m értéke 2,

továbbá az (1) általános képletben a glutaminsav D- vagy L-formájú, és a 2,6-diamino-pimelinsav D,D; L,L; D,D/L,L (racém) vagy D,L (mező) formájú,

azzal jellemezve, hogy

a) az (I) általános képletű vegyületek szőkébb körét képező (la) általános képletű vegyületek és sóik előállítására egy (II) általános képletű vegyületet vagy sóját (III) általános képletű vegyülettel vagy sójával reagáltatunk, ahol a fenti képletekben R' megegyezik R1 fenti jelentésével, azonban

hidrogénatomtól eltérő,

Rp és RJ1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport,

R[ 1-5 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy fenil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport, és Rb, n, m, R2 és Rq a fentiekben megadott; vagy

b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ib) általános képletű vegyületek vagy

sóik előállítására valamely (la) általános képletű vegyületről vagy sójáról — ahol a fenti képletekben R‘ ,Rb, n, Rp, m, R2, Rq és Rj a fentiekben megadott — az R^ acilcsoportot katalitikus redukcióval, folyékony ammóniával és alkálifémmel, valamely savval, cink és sav keverékével, valamely bázissal vagy hidrazinnal lehasítjuk, vagy

c) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (la) általános képletű vegyületek vagy sóik előállítására valamely (Ib) általános képletű vegyületet vagy sóját R'-OH általános képletű ■icilezőszerrel vagy annak reakcióképes származékával reagáltatunk, ahol a fenti képletekben

Rj, Ri, n, Rp, m, R2, Rq és RJ a fent megadott, vagy

d) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Id) általános képletű vegyületek vagy sóik előállítására valamely (Ik) általános képletű vegyületről vagy sójáról, ahol a fenti képletekben Rp hidrogénatom vagy karboxilcsoport,

R2' hidrogénatom, karboxilcsoport, glicil-karbonil-, D-alanil-karbonil-, L-alanil-karbonil-, /i-amino-propionil-karbonil-, gamma-aminobutiril-karbonil-, D-glutamil-karbonil-, D-leucil-karbonil-, szarkozil-karbonil-, D-fenilalanil-karbonil- vagy D-tirozil-karbonil-csoport,

R^ hidrogénatom, karboxil- vagy karboximetilkarbamoil-csoport, és

R1, Ri, n, Rp, m, R2, Rq és Rr a fentiekben megadott, az amino-védőcsoportokat katalitikus redukcióval, folyékony ammónia és alkálifém elegyével, valamely savval, cink cs egy sav keverékével, valamely bázissal vagy hidrazinnal a karboxil-védőcsoportokat hidrolízissel vagy redukcióval és/vagy a hidrazinocsoportot oxidációval lehasítjuk, vagy

e) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ih) általános képletű vegyületek vagy sóik előállítására egy (lg) általános képletű vegyületet vagy annak sóját glicinnel, D-alaninnal, L-alaninnal, ß-amino-propionsavval, gamma-amino-vajsavval, D-glutaminsavval, D-leucinnal, szarkozinnal, D-fenil-alaninnal vagy D-tirozinnal reagáltatunk, melyek karboxilcsoportjai 1-4 szénatomos alkil- vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoportokkal észterezettek és hidroxilcsoportjai benzilcsoporttal éterezettek lehetnek, és a fenti képletekben

R? hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkoxi-karbonil-, karbazoil-, 3-(l-6 szénatomos)-alkoxikarbonil-karbazoil- vagy 3-fenil-(l-5 szénatomos)-alkoxi-karbonil-karbazoil-csoport,

Rj jelentése glicil-karbonil-, /i-amino-propionil-karbonil-, D-alanil-karbonil-, L-alanil-karbonil-, gamma-amino-butiril-karbonil-, D-glutamil-karbonil-, D-leucil-karbonil-, szarkozil-karbonil-, D-fenil-alanil-karbonil- vagy D-tirozil-karbonil-csoport, melyek adott esetben jelenlevő karboxilcsoportjai 1-4 szénatomos alkil- vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoportokkal észterezettek és hidroxilcsoportjai benzilcsoportokkal éterezettek lehetnek, és R1, Rb, n, RJ, m és Rr, a fentiekben megadott, vagy

f) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb

81

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65