188537. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heparin-amino-komplexek előállítására

»

4. cetiloxikarbonilmetil-trietil-ammónium-klorido , vagy

5. fenilacetiloxietil-trimetil-ammónium-kloridot, Hgy

6.1 -(oktadeciloxikarbonilmetil)-piperidinium-klor;'. ot, vagy

7. l-(lauriloxikarbonilmetil)-piperidinium-kloridot, vagy

■ 8. l-(sztcaroiloxictil)-pieridinium-kloridot, vagy

9. l-(oktadeciloxikarbonilmetil)-l-azónia-4-azabiciklo[2,2,2]oktán-kloridot, vagy

10. l-(cetiloxikarbonilmetil)-l -azónia-4-azabiciklo

[2.2.2] oktán-kloridot, vagy

11. l-(lauriloxikarbonilmetil)-l-azónia-4-azabiciklo

[2.2.2] oktán-kloridot, vagy

12. l-(palmitoiloxietil-l-azónia-4-azabiciklo[2,2,2]oktán-kloridot, vagy

13.1 -oktadecil-1 -azónia-4-aza-biciklo [2,2,2] oktánkloridot, vagy

14.1.4- dice til-1,4-diazóniabiciklo [2,2,2] oktán-dikloridot, vagy

15.1.4- bisz-(benzoiloxietil>l ,4-diazóniabiciklo[2^2]oktán-dikloridot, vagy

16. l,4-bisz-(oktiloxikarbonilmetil)-l,4-diazónia-biciklo[2,2,2]oktán-dikloridot alkalmazunk.

Példáinkban az alábbi mennyiségű kvaterner amin sót alkalmazva a következő fizikai tulajdonságú heparinátokat nyerjük:

1

Táblázat

Példaszám

Bernért

.aminsó

g

N%

S%

IR

absz.

cm-1

2

0,5

3,36

4,72

1745

3

0,4

3,0

4,1

1740

4

0,6

1740

5

0,4

2,4

3,0

1730

6

0,8

3,1

4,3

1750

7

0,7

2,0

2,89

1750

8

0,7

2,5

3,5

1750

9

0,3

3,84

6,9

1740

10

0,3

4,2

5,6

1740

11

0,25

3,64

7,4

1750

12

0,3

4,1

6,4

1735

13

0,2

4,5

6,5

1760

14

0,25

1760

15

0,15

4,0

7,1

1710

16

0,15

4,1

7,2

1745

17. példa

1000 ml 250 mg (30 000 egység) heparintartalmú vizes oldathoz 0,5 g cetiloxikarbonilmetil-trimetil-ammónium-klorid 2 ml-es metanolos oldatát adjuk keverés közben. A továbbiakban az 1. példa szerint járunk el és az abban leírttal azonos minőségű cetiloxikarbonilmetiltrimetil-ammónium-heparinátot kapunk.

18-31. példák

A 17. példa szerint eljárva, de a 2—14. példa szerinti kvaterner aminokat alkalmazva a megfelelő és azonos 5 minősgű heparinátokat nyerjük. Ugyanilyen módon alkalmazhatjuk az aminvegyületek etanolos, tetrahidrofurános vagy dioxános oldatait is.

188 537 2

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (I) és/vagy (II) általános képletű heparin kvaterner amin komplexek előállítására a heparin és kvaterner aminok reakciója útján vizes vagy vízzel elegyedő szerves oldószert is tartalmazó vizes közegben- mely képletben

R 8—18 szénatomszámú, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot vagy azok elegyét, fenilcsoportot vagy fenil-(l— 3)-szénatomszámú alkilcsoportot, R|t R2, R3 azonosak vagy különbözőek és 1-4 szénatomszámú, egyenes láncú alkilcsoportot vagy Rt és R2 együttesen pentametilén-csoportot, ekkor R3 hidrogénetomot,

R4 hidrogénatomot vagy R-rel azonos jelentésű cso-25 portot,

m 1-től 4-ig terjedő egész számot,

n 0-tól 4-ig terjedő egész számot,

A -O-C- vagy -C-O- részképletű csoportot, » 11 30 O O

B és D azonosak vagy különbözőek és vegyértékkötést vagy A-val azonos részképletű csoportot,

N® kvaterner nitrigéntatomot,

HEP®a heparin molekula egyik anion részét jelenti -, 35 azzal jellemezve, hogy heparin vizes oldatát egy (111) és/vagy egy (IV) általános képletű kvaterner amin só vizes vagy vízzel elegyedő szerves oldószeres oldatával reagáltatjuk- mely képletben

R, Rlf R2, R3j R4, m, n, A, B, D, hl® jelentése a fenti, Xe egy egyértékű vagy ezzel ekvivalens szervetlen aniont

p 0 vagy egy egész számot és ha p = 0, akkor Y nitrogénatomot, vagy ha p=l, akkor Y kvaterner-nitrogénatomot jelent,

majd a kapott (I). és/vagy (II) általános képletű heparinamin sót a reakcióelegyből ismert módon elkülönítjük.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 3 módja, azzal jellemezve, hogy a (III) és/vagy (IV) általános képletű kvaterner amin só oldószereként 1—3 szénaiomszámú alkanolt, 3- 5 széantomszámú ketont vagy •3—6 szénatomszámú ciklikus étert alkalmazunk.

3. Az 1. vagy 2. igénypont aszerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oly (III) általános képletű kvaterner-amint alkalmazunk, mely képletben az R csoport jelentése 13, 14 és 15 szénatomszámú, egyenesláncú alkiiesoportok elegye.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a heparin és a (III) és/vagy

(IV) általános képletű amin só közti reakciót környezeti hőmérsékleten, 1-8 pH tartományban hajtjuk végre.

6 db ábra

4