188452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aril-tetraazaindének és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

188 452

2

2-(2,3-dimetoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(2,4-dimetoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, Op.: 268°C

2-(2,5-dimetoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

hidroklorid, Op.: 290°C

2-(2,6-dimetoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(3,4-dimetoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

hidroklorid, Op.: 207°C,

2-(3,5-dimetoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(2-etoxi-4-metoxi-fenil)-l,3,5,6-íetraaza-indén,

2-(4-etoxi-2-metoxi-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(2,4-dietoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(2-izopropiIoxi-4-metoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(4-izopropiloxi-2-metoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(2,4-díizopropiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(2-allilőxi-4-metoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(4-allilóxi-2-metoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

hidroklorid, Op.:271°C,

2-(4-alliloxi-3-metoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

hidroklorid, Op.:280°C,

2-(2,4-dialliloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(2-metoxi-3-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(2-metoxi-4-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

Op.:224°C,

2-(2-metoxi-5-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(2-metoxi-6-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(3-metoxi-4-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, hidroklorid, Op.^S^C,

2-(4-metoxi-2-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(2-etoxí-4-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(4-etoxi-2-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(2-alliloxi-4-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(4-alIiIoxi-2-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(2,4-dipropargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-índén,

hidroklorid, Op.:265°C,

2-(2-ciánmetoxi-4-metoxi-fenil)l,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(4-ciánmetoxi-2-metoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, hidroklorid, Op. : 268°C,

2-(2-ciánmetoxi-4-etoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(4-ciánmetoxi-2-etoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(2-alliloxi-4-ciánmetoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(4-alliloxi-2-ciánmetoxi-feniI)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(2-ciánmetoxi-4-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(4-ciánmetoxi-2-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(2,4-bisz ciánmetoxi-fenil)-l ,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(2-metoxi-4-metiltio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, hidroklorid, Op.: 271°C,

2-(2-metoxi-5-metiItio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(4-metoxi-2-metiltio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(2-etoxi-4-metiltio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(4-etoxi-2-metiltio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(2-alliloxi-4-metiltio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(4-alliloxi-2-metiltio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(2-metiltio-4-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(4-metiltio-2-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(2-ciánmetoxi-4-metiltio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(4-ciánmetoxi-2-metiltio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(2,4-bisz-metiltio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(4-etiltio-2-metoxi-fenil)-l,3,5,6,-tetraaza-indén, Op.:

248°C,

2-(4-alliltio-2-metoxi-fenil)-, 1,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(2-metoxi-4-propargiltio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

Op.:222°C,

2-(4-ciánmetiltio-2-metoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

6

Op.:240°C,

2-(2-metoxi-4-metilszulfinil-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(4-metoxi-2-metilszulfinil-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(2-etoxi-4-metilszulfinil-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(2-etoxi-3-metilszulfinil-feniI)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(2-alliloxi-4-metilszulfinil-fenil),l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(4-alliloxi-2-metilszulfinil-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(2-metilszulfinil-4-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza•indén,

2-(4-metiIszulfinil-2-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza• indán,

2-(2-ciánmetoxi-4-metilszulfinil-fenil)-l,3,5,6-tetraaza•indén,

2-(4-ciánmetoxi-2-metilszulfinil-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(2,4-bisz-metilszulfinil-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(4-etilszulfinil-2-metoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(4-allilszulfinil-2-metoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(2-metoxi-4-propargilszulfinil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(4-ciánmetilszulfinil-2-metoxi)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(2,3,4-trimetoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,

2-(3,5-dimetoxi-4-propargiloxi-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén,

2. példa

176 mg p-propargiloxi-benzoesav 1 ml piridines oldatát 109 mg (lia) képletű vegyület 1 ml piridines oldatával elegyítjük, miközben kicsapódik a megfelelő só. Kevertetés közben 0°C hőmérsékleten 0,19 ml SOCl2-t csepegtetünk hozzá, majd 1 órán keresztül 0°C hőmérsékletén, és 1 órán keresztül 70°C hőmérsékleten kevertetjük, bepároljuk és hígított sósavban felvesszük. A kapott hidrokloridot nátrium-karbonátoldatba visszük és a kiváló 240 mg 2-(p-propargiloxi-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indént leszűrjük, a fumarátsó olvadáspontja: 273°C.

3. példa

2,06 g 2-metoxi-4-propargiloxi-benzoesavat 7 ml benzollal és 4 ml SOCL-vel forralunk 1 órán keresztül, majd bepároljuk és 5 ml benzolban oldjuk. A savkloríd oldatát 1,1 g (11b) képletű vegyület, 7 ml piridin és 5 ml trietil-amin keverékéhez csepegtetjük. Ezután 2 órán keresztül 20°C hőmérsékleten kevertetjük, vízzel elegyítjük, sósavval semlegesítjük és a szokásos módon feldolgozzuk. A kapott 2,6 g 3-amino-4-(2-metoxi-4-propargilcxi-benzoil-amino)-piridazint a megfelelő hidrokloriddá alakítjuk és ezt (200 mg) 2 ml piridinben oldjuk. Kevertetés közben 80°C hőmérsékleten 0,2 ml POClj-t csepegtetünk hozzá. 2 óra után vízre öntjük és a szokásos módon feldolgozva 140 mg 2-(2-metoxi-4-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indént kapunk, melynek olvadáspontja: 224°C.

4. példa

11 g (11b) képletű vegyületből, 1,63 g 2,4-dimetoxi-benzonitrilből és 3 g p-toluol-szulfonsav-monohidrátból álló keveréket 3,5 órán keresztül 160°C hőmérsékleten melegítünk. Lehűlés után a szokásos módon feldolgozva

24,6 g 2-(2,4-dimetoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indént kapunk, melynek olvadáspontja: 268°C.

5. példa

1,1 g (Ha) képletű vegyületből, 1,63 g 2,4-dimetoxi-benzonitrilből és 3 g p-toluol-szulfonsav-monohidrátból álló keveréket 3,5 órán keresztül 160°C hőmérsékleten melegítünk. Lehűlés után a szokásos módon feldolgozva

2,4 g 2-(2,4-dimetoxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indént kapunk, melynek olvadáspontja: 210—215°C.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65