188431. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkén-disav-származékok előállítására
188 431 2 18. példa (Z) -3-amino-4-ciano-5-oxo-3-hexénsav-benzilamid 5 9 g (35,2 mmol) a 12. példa szerint előállított N-benzil-(5-metiI-4-ciano-3-izoxazol)-acetamid 200 ml metanollal készült oldatát 1 g 10%-os csontszenes palládium katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten 1 atm. nyomáson hidrogénezünk, míg 1Q a hidrogénfogyás leáll. Ezután a katalizátort kiszűrjük, a szürletből a metanolt ledesztilláljuk és a bepárlási maradékot 100 ml 2-propanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 7,5 g (83%) cím szerinti vegyület. 1t-Op: 163 °C 'H-NMR (CDClj) 5: 2,15 s (3H), 3,40 s (2H), 4,30 d (2H), 7,15 s (5H), 8,55 m (1H). 19. példa (Z) -3~amino-4~ciano-5-oxo~hexénsav-anilid 7,2 g (29,8 mmol) a 13. példa szerint előállított (5-metil-4-ciano-3-izoxazol)-acetanilidet 120 ml di- 25 oxánban 60 °C hőmérsékleten a 18. példában leírt módon hidrogénezünk. Kitermelés: 5,6 g (77%) cím szerinti vegyüle? Op: 226 °C (etanol) 'H-NMR (DMSO-dö): 5 2,15 s (3H), 3,60 s (2H), 7,00-7,65 m (5H), 9,10 m (1H). 20. példa N-f (Z) -3-amino-4~ciano-5~oxo-3~hexenoil]morfolin. 7 g (30 mmol) a 14. példa szerint előállított N-[(5- metil-4-ciano-3-izoxazol)-acetil]-morfolint 75 ml metanolban a 18. példában leírt módon hidrogénézünk. Kitermelés: 4,5 g (64%) cím szerinti vegyület Op: 171 “C (2-propanol) 'H-NMR (DMSO-d6): 5 1,95 s (3H), 3,30 s (10H), 8,80 s (1H). 21. példa Etil-[ 2-acetil-3-aminO'4-( N-benzil-karbamoil)- 2 ( E) -butenoát1 50 50 g (165 mmol) a 15. példa szerint előállított N-benzil-/5-metil-4-etoxikarbonil-3-izoxazol)acetamidot a 18. példában leírt módon hidrogénezzük, majd a terméket az ott leírt módon kinyerjük. Kitermelés: 50 g (99%) cím szerinti vegyület 55 Op: 126-127 °C. (2-propanol-n-hexán = 1 : 2elegyéből) IR: 3250-3050; 1690; 1650 cm“' 'H-NMR (CDCI3): ő: 1,20 t (3H), 2,20 s (3H), 3,30 s (2H), 4,15 q (2H), 4,30 d (2H), 7,10 s (5H), 60 7,65 m (1H). 65 22. példa Etil-[ 3-amino-4-ciano-5-oxo-3 ( Z)-hexenoátJ. 11 g (56,6 mmol) all. példa szerint előállított etil-(5-metil-4-ciano-3-izoxazol)-acetátot a 18. példában leírt módon hidrogénezünk és kinyerünk. Kitermelés: 11 g (99%) cím szerinti vegyület Op: 70-71 ”C (dietiléter). IR: 3280. 3100, 2260, 1730 cm“' 'H-NMR (CDCI3) ő: 1,25 t (3H), 2,30 s (3H), 3,55 s (3H), 4,15 q (2H), 7,95 m ( 1 H), 11,0 m ( IH). 23. példa (2 RS, 3RS, 4SR) - 4-(benzil-amino)-2-metil- 6-oxo-tetrahidro-pirán 3-karbonsav-hidroklorid 16 g (53 mmol) 21. példa szerinti Etil-[2-acetil-3- amino-4-(N-benzil-karbamoil)-2-E-butenoát] 150 ml jégecetes oldatához keverés közben szobahőmérsékleten 30 perc alatt 9 g (~ 120 mmol) ~ 90%os nátrium-ciano-trihidroborátot adunk apró részletekben, majd még 3 órát keverjük szobahőmérsékleten és végül 10 percet 80°C-os vízfürdőn. A szobahőmérsékletre lehűtött reakcióelegyhez ezután 6,5 ml (60 mmol) benzaldehidet adunk és 12 órán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd keverés közben 30 perc alatt újabb 5,5 g (~ 75 mmol) ~ 90%-os nátrium-ciano-trihidroborátot adunk hozzá apró részletekben. A reakcióelegyet 3 órát keverjük szobahőmérsékleten, vákuumban bepároljuk, majd a maradékról 300 ml n-heptánt desztillálunk le. Ezután a maradékhoz 300 ml etilacetátot adunk és óvatosan 300 ml 10%-os vizes kálium-hidrogén-karbonát oldatot csepegtetünk hozzá, majd 30 g szilárd kálium-hidrogén-karbonátot adunk hozzá. A etilacetátos részt elválasztjuk és a vizes fázist kétszer 200 ml etilacetáttal kirázzuk, majd az egyesített etilacetátot 200 ml, majd 100 ml 10%-os vizes kálium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk. A szerves fázist vákuumban bepároljuk, és a maradékot 150 ml tömény vizes sósav-oldattal 3 órát forraljuk. Ezután vákuumban bepároljuk és a maradék szilárd anyagot 100 ml acetonnal eldörzsöljük, 5 perc állás után szűrjük, kétszer 25 ml acetonnal mossuk. Ezután kétszer 30 ml vízzel eldörzsöljük, szűrjük, levegőn 80 °C-on szárítjuk. Kitermelés: 6,7 g (42%) cím szerinti vegyület Op: 163-164 °C (bomlik) 'H-NMR (DMSO-d6 + CDC13): 5 1,31 d (3H, J = 5,6 Hz); 3,08 dd + 3,28 dd (2H, J = 15,5 Hz és 8,0 Hz.; ill. 15,5 Hz és 9 Hz); 3.38 dd ( 1 H, J = 3 Hz és 3,5 Hz); 4,04 dt ( 1 H, J = 3 Hz és 8 Hz); 4,21 s (2H); 5,24 dq ( 1 H, J = 3,5 Hz és 6 Hz); 7,32-7,73 m (5H). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletü új alkéndisavszármazékok előállítására - ebben a képletben X jelentése nitrilcsoport, vagy (1-4 szénatomos) alkoxi-karbonilcsoport, és Y jelentése -COOZ, vagy -CONRR'-csoport, ahol Z 1-4 szénatomos alkilcsoport, R és R' fenil-, 6
