188369. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-bróm-4-fluor-benzaldehid előállítására
; 188 369 2 metilén-kloridban készített szuszpenziójához. A reakcióelegy hőmérséklete ennek során 40 °C-ra emelkedik. A kapott reakcióelegyet még 1 órán keresztül keverjük, a szerves fázist dekantáljuk a krómsóról és az oldószert vákuumban ledesztillál- 5 juk. A visszamaradó anyagot desztilláljuk. 39 g (az elméleti kitermelés 86%-a) 3-bróm-4-fluor-benzaldehidet kapunk, amelynek forráspontja 63-65 •C/0,3 Hgmm. 2. eljárás 10 10 g salétromsav (sűrűsége 1,4) és 5 ml víz elegyéhez 30-35 °C hőmérsékleten hozzáadunk 10,2 g (0,05 mól) 3-bróm-4-fluor-benzil-alkoholt és a reakcióelegyet ezt követően 5 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten. A kapott reakcióelegyhez 15 hozzáadunk 30 g jeges vizet, majd annyi nátriumhidroxidot adunk a reakcióelegyhez, hogy pH-értéke 13 legyen, majd kirázzuk 200 ml toluollal. A szerves fázist háromszor 50 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. 20 A visszamaradó anyagot desztilláljuk. 6,1 g (az elméleti kitermelés 60%-a) 3-bróm-4-fluor-benzaldehidet kapunk, amely lassan megdermedő olaj, olvadáspontja 29-31°C. 3. eljárás 25 20,5 g (0,1 mól) 3-bróm-4-fluor-benzil-alkohol 250 ml metilén-kloridban készített oldatához szobahőmérsékleten hozzáadjuk 29,4 g (0,3 mól) kénsav, 50 ml víz és 2 ml Aliquat 336 (trikapril-metilammónium-klorid) keverékét. Az így kapott reak- 30 cióelegyhez hozzáadunk 9,7 g (0,033 mól) káliumbikromátot és 2 órán keresztül gyenge hűtés közben mintegy 25 °C hőmérsékleten tartjuk. A kapott reakcióelegyhez hozzáadunk 100 ml vizet és a szerves fázist elválasztjuk, a vizet még egyszer kirázzük 35 100 ml metilén-kloriddal. A szerves fázisokat 2 x 100 ml vízzel, 1 x 100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd 1 x 100ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyagot desztilláljuk. 40 16,3 g (az elméleti-4citermelés 81%-a) 3-bróm-4- fluor-benzaldehidet kapunk, amely színtelen olaj, forráspontja 65 °C/0,3 Hgmm. 3-Bröm-4-fluor-benzaldehid~elöállítása 166 g alumínium-klorid és 150 ml 1,2-diklóretán-elegyéhez 30 °C belső hőmérséklet mellett 5Q cseppenként hozzáadunk 62 g 4-fluor-benzaldehidet és a kapott reakcióelegyet mintegy 30 percen ' keresztül keverjük. Az így kapott reakcióelegyhez 30-40 “C belső hőmérséklet mellett hozzácsepegtetünk 88 g brómot. A kapott reakcióelegyet mintegy 2 órán keresztül keverjük, majd jégre öntjük. b A szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist 1,2-diklór-etánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázi 1 sokat vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és szűrjük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és így kapjuk visszamaradó anyagként a r yers terméket, amely gázkromatográfiás elemzés alapján 78,8% 3-bróm-4-iíuor-benzaldehidet és 17,6% 4-fluor-benzaldehidet tartalmaz. Vákuumdesztilláció után 58 g 3-bróm-4-fluor-benzaldehidet kapunk, amelynek forráspontja 108 °C/25 mbar, törésmutatója n^ = 1,5737. A termék fokozatosan megdermed, olvadáspontja 30-31 °C. 3. példa 3- Bróm-4-fluor-benzaldehid előállítása 43 g (0,228 mól) 3-bróm-4-fluor-toluolt feloldunk 300 ml vízmentes szén-tetrakloridban és 43 g N-bróm-szukcinimiddel visszafolyatásig forraljuk. 70 °C hőmérséklet elérésekor hozzáadunk a reakcióelegyhez 5 g azo-izobutironitrilt, ekkor mintegy 10-20 perc elteltével hőfejlödés közben megindul a reakció. Az exoterm reakció befejeződése után a reakcióelegyet 4 órán át forraljuk visszafolyatás közben. A kapott reakcióelegyet lehűtjük 10 °C hőmérsékletre, a szukcinimidet leszívatjuk és a szén-tetrakloridot vákuumban lepároljuk. így 60 g olajat kapunk, amelyet feldolgozás nélkül használunk fel a következő lépésben. 60 g (0,224 mól) 3-bróm-4-íluor-benzil-bromidot és 80 g hexametilén-tetramint 200 ml metilénkloridban 3 órán át visszafolyatás közben forralunk, majd lehűtjük 5-10 °C hőmérsékletre és a kiváló csapadékot leszívatjuk. A csapadékot 100 ml metilén-kloriddal mossuk, szárazra leszívatjuk, majd 100 ml 50%-os vizes ecetsav-oldattal 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A kapott reakcióelegyhez hozzáadunk 25 ml tömény sósavoldatot, 30 percig visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük KK20 °C hőmérsékletre. A kapott reakciódegyet 20 ml vízzel elegyítjük és kétszer 150 ml éterrel extraháljuk, az egyesített éteres fázisokat nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az étert vákuumban ledesztilláljuk. 16 g (35%) 3-bróm-4-fluorbenzaldehidet kapunk, fp. 80 °C/3 torr. Szabadalmi igénypont Eljárás (I) képletű 3-bróm-4-fluor-benzaldehid előállítására, azzal jellemezve, hogy a) (II) általános képletű 3-bróm-4-fluor-benzolszármazékot - az (I) általános képletben R7 jelentése metil- vagy hidroxi-metílén-csoport - ismert módon aldehiddé alakítjuk, vagy b) 4-fluor-benzaldehidet brómozzunk. 1 oldal rajz Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Hímer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (877699/09) 88-0645 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató 3
