188362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo-1,3,4-triazepin-származékok előállítására
1 188 362 2 C% H % N % 66,78 6,30 14,60 66,46 6,39 14,26 Analízis (C16H17N3.HC1 képletre): Számított Talált 3. példa 4,5-dihidro-4-fenil-2~(n-propil)-3H~benzo-I ,3,4- triazepin-hidroklorid 4,26 g (0,019 mól), az l.b. példában leírtaknak iq megfelelően előállított aminohidrazin-származék, 17,8 g (0,12 mól) ortobutánsav-trimetil-észter és 7,5 ml ecetsav keverékét 3 órán át visszafolyató hütő alkalmazásával forraljuk. Ezután az oldatot egy éjjelen át (körülbelül 16 órán át) állni hagyjuk, 15 majd bepároljuk. A maradékot 10%-os nátriumhidroxid-oldattal és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist nátrium-szulfáton szárítjuk. Leszűrés után sósavas étert adunk hozzá, amikor is a termék sósavas só formájában kicsapódik. A csapadékot 20 forró aceto-nitrillel eldörzsöljük. A termék 3,2 g (56%) 4,5-dihidro-4-fenil-2-(n-propil)-3H-benzo-1,3,4-triazepin-hidroklorid. Olvadáspont: 190-195 °C. 25 Analízis (C,7H19N3.HC1 képletre): c% H % N % Számított 67,65 6,34 13,92 Talált 68,05 6,63 13,92 képletre): c% H % N % Számított 71,53 5,10 12,51 Talált 71,44 5,38 12,32 5. példa zásával forraljuk, majd lehűtés után a terméket leszűrjük. A szűrletet éterrel kimossuk. A termék 4 g (90%) 4,5-dihidro-4-fenil-2-(n-butil)-3H-benzo- 1, 3,4-triazepin-hidroklorid. Olvadáspont: 211-213,5 °C. Analízis (C18H2iN3.HC1 képletre): c% H % N% Számított 68,45 7,02 13,30 Talált 68,43 7,11 13,45 6. példa 4,5-dihidro-4-fenil-2-izopropil-3H-benzo~l ,3,4- triazepin-hidroklorid 3 g (0,014 mól), az l.b. példában leirtaknak megfelelően előállított amino-hidrazin-származék, 5,7 g (0,028 mól) orto-izobutánsav-trietil-észter és 40 ml acetonitril keverékét 40 °C-on olajfürdőn melegítjük. Éteres sósavval a reakcióelegyet megsavanyítjuk, körülbelül 10 perc múlva csapadék képződik. A reakcióelegyet egy éjen át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Lehűlés után szűrjük. A kapott termék 2,8 g, átkristályosítását metanoléter-elegyből végezzük. A termék 2,14 g (51%) 4,5- dihidro-4-fenil-2-izopropil-3H-benzo-l,3,4-triazepirt-hidroklorid, olvadáspontja: 245-248 °C. Aralízis (C17Hi9N3.HC1 4. példa 4,5-dihidro-2,4-difenil-3H-benzo-l ,3,4-triazepinhidroklorid 4,26g (0,02mól), az l.b. példában leírtaknak megfelelően előállított amino-hidrazin-származék, 21 g (0,12 mól) ortobenzoesav-trimetil-észter és 7,5 ml ecetsav keverékét 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután az oldatot forraljuk. A maradékot 10%-os nátrium-hidroxid- 40 oldattal és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. Leszűrés után sósavas étert adunk hozzá, amikor is a termék sósavas só formájában kicsapódik. A kemény anyagot izopropanolba vesszük fel. A termék 3,1 g 4S (46%) 4,5-dihidro-2,4-difenil-3H-benzo-1,3,4-triazepin-hidroklorid, olvadáspontja: 205-208 °C. Analízis (C20HI7N3.HC1 50 4,5-dihidro-4-fenil-2-(n-butil) -3 H-benzo-1,3,4- triazepin-hidroklorid 3 g (0,014 mól), az l.b. példában leírtaknak megfelelően előállított amino-hidrazin-származék, 40 ml acetonitril és 5,6 g (0,028 mól) ortopetánsavtrimetil-észter 40 °C-os oldatához sósavas étert cse- 60 pegtetünk addig, amíg az oldat savas lesz. A reakcióelegyet gyengén forralva néhány perc után csapadék képződik. A reakcióelegyet egy éjszakán át (körülbelül 16 órán át) visszafolyató hütő alkalma-65 képletre): c% H% N % 30 Számított 67,65 6,67 13,92 Talált 67,79 6,65 13,92 7. példa / ,3,4,5-tetrahidro-4-fenil-2H-benzo-1,3,4-triazep in -2-t ion 4 g (0,019 mól), az l.b. példában leírtaknak megfelelően előállított amino-hidrazin-származék és 1,6 g (0,02 mól) széndiszulfid 40 ml 95%-os etanolban oldott keverékét 35 °C-os olajfürdőre helyezzük, majd 60-64 °C-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten 1 órán át tartjuk. Koncentrált sósavat ( 1 ml) adunk hozzá, majd a reakcióelegyet egy éjen át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A termék kikristályosodik, a további kristályosítás elősegítése érdekében még étert adunk hozzá. A reakcióelegyet lehűtés után leszűrjük. A termék 3,6 g (74%). A terméket meleg 95%-os etanollal eldörzsöljük. A termék l,3,4,5-tetrahidro-4-fenil-2H- benzo-l,3,4-triazepin-2-tion. Olvadáspontja: 242-244 °C. Analízis (C14H 13n3s képletre): C% H % Számított 65,86 5,13 Talált 66,10 5,32 8. példa 1 3,4,5-tetrahidro-4-fenil-2H-l ,3,4-benzo-triazepin-2-on 15 g (0,07 mól), az l.b. példában leírtaknak megfelelően előállított amino-hidrazin-származék 250 ml tetrahidro-furánnal készült lehűtött és ke-5
