188343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidropiridek és közbülső vegyületek előállítására
1 188 343 2 B) készítmény 250 g hatóanyagot 175,8 g laktózzal, 169,7 g burgonyakeményítővel és 32 g kolloid kovasawal keverjük. A keveréket 10% zselatinnal nedvesítjük és 12-es száltávolságú szitán át granuláljuk. Szárítás után 160 g burgonyakeményítőt, 50 g talkumot és 5 g magnéziumsztearátot adunk hozzá és az így kapott keveréket 10000 tablettává préseljük, melyek mindegyike 25 mg hatóanyagot tartalmaz. A tablettákat törőrovátkával látjuk el, hogy a 25 mg-os dózistól eltérő dózis vagy annak töredéke adagolható legyen a törés eredményeként. Cj készítmény 250 g hatóanyagból, 175,9 g laktózból és 25 g polivinil-pirrolidon alkoholos oldatából granulátumot készítünk. Szárítás után a granulákat 25 g talkummal, 40 g burgonyakeményítővel és 2,50 g magnézium-sztearáttal keverjük és 10 000 bikonvex tablettává préseljük. Ezeket a tablettákat sellak 10 %-os alkoholos oldatával, majd 45 % szacharózt, 5 % arabmézgát, 4 % zselatint és 0,2 % színezőanyagot tartalmazó vizes oldattal vonjuk be. Az első öt bevonat után talkummal és porcukorral púderezzük. A primer bevonatot azután 66 %-os cukorsziruppal vonjuk be és széu-tetrakloridban oldott 10%-os karnaubaviasz oldattal polírozzuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű dihidropiridin-származékok — ebben a képletben R1 jelentése két klóratom és R metilcsoport, fonnilcsoport vagy (a) általános képlett! csoport, melyben R11 és R12 jelentése azonos vagy különböző, egyenes vagy elágazó szénláncú 1-5 szénatomos csoport, vagy a kettő együtt di-, tri- vagy tetrametiléngyűrűt alkot, feltéve, hogy az egyik R metil-, a másik fonnilcsoport vagy (a) általános képletű csoport, melyben Ru és R12 jelentése a fenti - előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy Illa általános képletű vegyületet egy IVa általános képletű vegyülettel — ezekben a képletekben R1 jelentése a fenti és A metilcsoport vagy xZR11 VZR általános képletű csoport, melyben Z oxigénatom vagy kénatom és R11 és R12 jelentése a fenti, feltéve, hogy A a két helyzet legalább egyikében 7RÎ1 —CKK általános képletű csoport, melyben R“ és ZR Rn jelentése a fenti —, és ha Z jelentése oxigénatom, 5 a kapott terméket hidrogén-kloriddal reagáltatjuk; vagy b) egy Illb általános képletű vegyületet egy IVb általános képletű vegyülettel — ezekben a képletekben R1 és. A jelentése a fenti — és ha Z jelentése oxigénatom, a kapott terméket hidrogén-kloriddal reagáltatjuk; vagy 10 ') egy V általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1 jelentése a fenti és R1 s metil- vagy-CHC-OR11 OR12 általános képletű csoport, melyben R11 és 15 R12 jelentése a fenti, feltéve, hogy R15 a két helyzet leg.OR11 alább egyikében —CHt^ általános képletű csoport — OR ^0 egy egyenes vagy adott esetben elágazó szénláncú kevés szénatomos alkil- vagy aril-merkaptánnal vagy a-omegadimerkapto-aikánnal reagáltaturik. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás 2-formil-6-metil- 25 4 - (2,3 - diklór - feni!) - 1,4 - dihidropiridin - 3,5 - dikarbonsav-3-metil-5-etil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített anyagokból indulunk ki. 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás 6-formil-2-metil- 30 4 - (2,3 - diklór - fenil) - 1,4 - dihidropiridin - 3,5 - dikarbonsav-3-metil-5-etil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített anyagokból indulunk ki. 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás 2-(lr3-ditian-2- 35 il) - 6 - metil-4 - (2,3- diklór -fenil) -1,4 - dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3-metil-5-etil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített anyagokból indulunk ki. 5. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás 2-bisz(propíltio)- 40 met 1 - 6 • metil - 4 - (2,3 - diklór - fenil) - 1,4 - dihidropiridin-3 ,5 -dikarbonsav-3 -metil-5 -etil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített anyagokból indulunk ki. 6. Eljárás hatóanyagként I általános képletű vegyüle- 45 tét - ebben a képletben R és R1 jelentése az 1. igénypon ban megadott — tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1-5. igénypon*ok bármelyike szerint előállított I általános képletű hatóanyagot a szokásos hordozó- és/vagy segédanyagok- 50 kai gyógyászati készítménnyé alakítunk. 3 db ábra
