188331. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-[3-(6-fluor- 1,2-benzizoxazol-3-il)-propil]- 1-fenil- 2,3,8-triaza spiro 4,5] dekán-4-on és sói és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 188 331 2 egyszeri felhasználásra szánt fecskendőkben vagy üvegből vagy műanyagból készült több adagolási egységet tartalmazó fiolában helyezkedhet el. Az alábbi példa találmányunkat mutatja be, anélkül, hogy korlátozná azt. 1. F-il ia 8-[3-(6-Fluor-l ,2-bcnzizoxazol-3-il)-propil]-l -fcnil-1,3,8-triazaspiro[4.5]dckán4-on-hidroklorid előállítása 35 35 ml dimetil-formamidhoz hozzáadunk 2.3 g 1-fenil-l,3,8-triazaspiro[4.5]dckán4-ont, 2,5 g 3<3-klór-propil)-6-fluor-l ,2-benzizoxazolt, 10 g őrölt vízmentes káliumkarbonátot és néhány kálium-jodid kristályt. A reakcióelegyet 2 órán át 80 °C hőmérsékleten keverjük, szűrjük és a szűrletet olajjá pároljuk be. Az olajat összekeverjük vízzel, majd étcr/etil-acetát elegyébe extraháljuk. A szerves fázist vízzel (2x) és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. A kapott anyagot szűrjük, a szűrletet éteres sósavoldattal kezeljük és a kapott csapadékot összegyűjtjük, így 2,7 g (61 %) terméket kapunk, op. 230 °C (bomlás). Elemanalízis a C23H25 fn4o2 •HC1 összegképlet alapján C(%) H(%) N(%) számított: 62,08 5,89 12,59 kapott: 62,26 6,03 12,70 & Szabadalmi igénypontok 10 1. Eljárás az (I) képletű 8-[3-(l ,2•benzizoxazol-3-il)propil]-l-fenil-l,3,8-triazaspiro[4.5]dekán4-on és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű 3-(3-klór-propil)-6-fluor-i ,2-benzizoxazolt a (Hl) képletű 1 -fenil-13.8-tri- 15 azaspiro[45]dekán4-onnal kondenzáljuk savakceptor, alkálifém-halogenid és megfelelő oldószer jelenlétében 50-130 °C hőmérsékleten, és kívánt esetben a kapott (I) képletű vegyületet gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk. 20 2. Eljárás pszichózis kezelésére alkalmas, valamint fájdalomcsillapító hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított (I) képletű 8-[3-{l ,2-benzizoxazol-3-il-propil]fenil-1,3,8-triazaspiro[4.5]dekán4-ont vagy gyógyászati- 25 lag elfogadható savaddíciós sóját a gyógyszergyártásban szokásos segédanyagokkal gyógyszerkészítményekké alakítjuk. 1 db ábra
