188323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav rezolválására
1 188 323 2 4,6 g D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat feloldása céljából 1,01 g (0,5 ekvivalens) trietil-aminnal 18 ml etanolban az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékletre melegítünk. Az így kapott oldathoz 2,37 g N-(n-butil)D-glükamint és további 18 ml etanolt adunk, majd az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük. Ekkor 4,28 g menynyiségben 155-156 °C olvadáspontú anyag válik ki, amely anyag fel van dúsulva a D-2-(6-metoxi-2-naftil)propionsavnak az N-(n-butil)-D-glükaminnal alkotott sójában. Az anyagot 25 ml 80°C-ra felmelegített vízben feloldjuk, majd a kapott oldathoz addig adunk sósavat, míg az savassá válik. Ekkor az oldatból D-2-(6-metoxi-2- naftil)-propionsavban feldúsult anyag csapódik ki és különíthető el szűréssel. Fajlagos forgatóképessége (ú)q = = +27,4°. Hozam: 81-83 %. A D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav N-(n-butil)-D- glükaminnal alkotott sójában feldúsult anyagból 3 g-ot feloldunk 48 ml etanol és 1 ml víz elegyében, az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. Az így kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtve 2,64 g mennyiségben 157,5—158 °C olvadáspontú átkristályosított sót kapunk. Az utóbbiból 1 g-ot az előző bekezdésben ismertetett módon sósavval kezelve lényegében tiszta D-2-(6-metoxi- 2-naftil)-propionsavat kapunk. Fajlagos forgatóképessége (a)D= + 65,8°. 7. példa 8. példa 18 ml metanolban feloldunk 0,28 g kálium-hidroxidot, majd az így kapott oldathoz 2,3 g D,L-2-(6-metoxi- 2-naftil)-propionsavat és 1,19 g N-(n-butil)-D-glükamint adunk. Az így kapott oldatot ezután a propionsav-származék feloldása céljából az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékletre felmelegítjük, majd lassan hűteni kezdjük. A hűtés közben D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav N-(n-butil)-D-glükaininnal alkotott sójából kis mennyiséggel beoltjuk és ezután tovább hűtjük szobahőmérsékletre. Szűréssel végzett elkülönítés és mosás után 1,18 g mennyiségben olyan anyagot kapunk, amely fel van dúsulva a D-2-(6-inetoxi-2-naftil)-propionsavnak N-(n-butil)-D-glükaminnal alkotott sójában. A dúsított anyagot ezután feloldjuk 15 ml 80 °C-ra melegített vízben, majd a kapott oldathoz addig adunk sósavat, míg az savassá válik. Ekkor az oldatból 0,56 g mennyiségben D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavban feldúsult anyag csapódik ki és különíthető el szűréssel. Fajlagos forgatóképessége (a)o = + 56,8°. Hozam: 48-50 %. 9 9. példa 25 ml acetonban feloldunk 2,3 g D,L-2-(6-metoxi-2- naftil)-propionsavat és 0,5 g (0,5 ekvivalens) trietil-amint. További 25 ml acetonban 50 °C-on feloldunk 1,19 g N-(n-butil)-D-glükamint, majd az így kapott oldathoz 3,5 ml vizet adunk 0,5-0,5 ml-es adagokban az N-(nbutil)-D-glükamin szolubilizálása céljából. Az N-(n-butil)D-glükamin oldatát ezután keverés közben 50 °C-on hozzáadjuk a D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav oldatához, majd az így kapott elegyet szobahőmérsékletre hűtjük. Ekkor 1,83 g mennyiségben 157—158 °C olvadáspontú anyag válik ki, amely anyag fel van dúsulva a D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavnak az N-(n-butil)D-glükaminnal alkotott sójában. A feldúsított anyagot feloldjuk 25 ml 80 °C-ra melegített vízben, majd a kapott oldathoz addig adunk sósavat, míg az savassá válik. Ekkor az oldatból D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavban feldúsult anyag csapódik ki és különíthető el szűréssel. Fajlagos forgatóképessége (a)D = + 61,1°. Hozam: 70— 73%. 10. példa 4,6 g D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat feloldása céljából 1,01 g (0,1 ekvivalens) trietil-aminnal 40 ml izopropanol és 2 ml víz elegyében az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékletre melegítünk. Az így kapott oldathoz ezután 2,37 g N-izobutil-D-glükamint adunk, majd az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük. Ekkor 4,53 g mennyiségben 150—152 °C olvadáspontú anyag válik ki, amely fel van dúsulva D-2-(6-metoxi-2-naftil)propionsav-N-izobutil-D-glükaminsóban. A feldúsított anyagot feloldjuk 25 ml 80°C-ra felmelegített vízben, majd a kapott oldatot megsavanyítjuk sósav adagolása útján. Savassá váláskor az oldatból D-2-(6-metoxi-2- naflil)-propionsavban feldúsult anyag csapódik ki és különíthető el szűréssel. Fajlagos forgatóképessége (a)D = + 30,2°. Hozam:88-90%. Az előző bekezdésben említett sóban feldúsított anyagból 1 g-ot feloldunk 20 ml 5 %-os vizes izopropanol-oldatban, az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. Az így kapott oldatot azután szobahőmérsékletre hűtve 0,85 g mennyiségben 154—156 °C olvadáspontú első átkristályosított anyagmennyiséget kapjuk. Az utóbbiból vett mintát az előző bekezdésben ismertetett módon sósavval kezelve D-2-(6-metoxi-2-naftil)propionsavban tovább dúsított anyagot kapunk. Fajlagos forgatóképessége (ck)d = + 40,3°. Az első átkristályosított anyagból 0,8 g-ot feloldunk 16 ml 5 %-os vizes izopropanol-oldatban az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. Az így kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtve 0,77 g mennyiségben a 156—157 °C olvadáspontú második átkristályosított anyagmennyiséget kapjuk. Az utóbbiból vett mintát a pílda első bekezdésében ismertetett módon sósavval kezdve D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavban még tovább dúsított anyagot kapunk. Fajlagos forgatóképessége (a)p =+47,9°. A második átkristályosított anyagmennyiségből 0,67 g-ot feloldunk 16 ml 5 %-os; vizes izopropanol-oldat és 1 ml víz elegyében az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. Az így kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtve 0,39 g mennyiségben a 157-158 °C olvadáspoirú harmadik átkristályosított anyagmennyiséget kapjuk. Az utóbbiból vett mintát a példa első bekezdésében ismertetett módon sósavval kezelve D-2-(6-metoxi-2- naft l)-propionsavban még tovább dúsított anyagot kapunk. Fajlagos forgatóképessége (a)D = + 54,3°. 11. példa 2,6 g D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat feloldása céljából 0,5 g trietil-aminnal (0,5 ekvivalens) 15 ml izopropanol és 0,5 ml víz elegyében az oldószer forráspont-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
