188308. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triszubsztituált oxazol-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 188 308 2 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű triszubsztituált oxazolszármazékok — a képletben R, ésR2 szubsztituensek egyikének jelentése fenilcsoport, és a másik piridilcsoportot vagy 1-oxidopiridil-csoportot jelent, A jelentése 1—4 szénatomos alkiléncsoport vagy 2—5 szénatomos alkilidéncsoport és R3 jelentése karboxicsoport, 2—5 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, hidroxi-(l—4 szénatomos)-alkoxi-(l —4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport, hidroxi-(l-4 szénatomos)-alkoxi-(l-4 szénatomos)-alkoxi-(l —4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport vagy 1-4 szénatomos alkoxi-(l-4 szénatomos)-alkoxi-(l-4 szénatomos)-alkoxi-(l-4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet, ennek tautomerjét és/vagy sóját — a képletben X] és X2 szubsztituensek egyike adott esetben szubsztituált iminocsoportot jelent és a másik oxicsoportot (ha Xj ) vagy oxocsoportot (ha X2 ) vagy adott esetben szubsztituált iminocsoportot képvisel -szükség esetén melegítés közben, valamilyen sav vagy savanhidrid jelenlétében ciklizáljuk, vagy — Xj jelentése oxicsoport és X2 jelentése oxocsoport — ezesetben egy (II) általános képletű vegyületet és/vagy sóját valamilyen sav, vagy savanhidrid jelenlétében, szükség esetén melegítve, ammóniával vagy ammóniát leadó szerrel kondenzáció közben ciklizáljuk, mimellett egy parciális enol-, illetve enamincsoport a megfelelő tautomer keto-, illetve ketimin-alakban és fordítva is jelen lehet, azzal a megkötéssel, hogy amennyiben X, jelentése oxicsoport, X2 jelentése oxocsoport, R1;R2 és A jelentése a fenti, akkor R3 jelentése karboxicsoporttól és 2—5 szénatomos alkoxi-karbonii-csoporttól eltérő, vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet — a képletben Rj, R2, R3 és A jelentése a fenti - vagy ennek sóját valamilyen redukálószer segítségével, előnyösen hűtés vagy melegítés közben, redukáljuk, vagy c) az olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj, R2 és A jelentése a fenti és R3 karboxiesoportot vagy 2-5 szén atomos alkoxikarbonil-csoportot képvisel, valamely (IV) általános képletű vegyületet — a képletben Rj, R2 és A jelentése a fend, R3 jélentése egyrészt hidroxi-metil-csoport, észterezett hidroxi-metilcsoport, formilcsoport vagy acetálozott formilcsoport, vagy másrészt 2—5 szénatomos alkoxi-metil-csoport — vagy ennek sóját valamilyen megfelelő oxidálószer segítségével olyan (I) általános képletű vegyületekké oxidáljuk, amelyek képletében R3 egyrészt karboxiesoportot vagy másrészt 2—5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot jelent, vagy d) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rt, R2 és A jelentése a fenti és R3 jelentése karboxicsoport, vűamely (I) általános képletű vegyületet - a képletben Rj, R2 , A jelentése a fenti és R3 jelentése 2—5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, hidroxi-(l—4 szénatomos)-alkoxi-(l -4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport, hidroxi-(l-4 szénatomos)-alkoxi-(l—4 szénatomos)-alkoxi-(l—4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport vagy 1—4 szénatomos alkoxi-(l—4 szénatomos)-alkoxi-(l—4 szénatomos)-alkoxi-(l —4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport - hidrolizálunk, vagy e) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására amelyek képletében Rj, R2, A jelentése a fenti és R3 jelentése 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, hidroxi-(l-4 szénatomos)-a!koxi-(l-4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport,- hidroxi-(l -4 szénatomos)-alkoxi(1—<1 szénatomos)-alkoxi-(l—4 szénatomos)-alkoxi-karboml-csoport vagy 1-4 szénatomos alkoxi-(l—4 szénatomos)-alkoxi-(l—4 szénatomos)-alkoxi-(l-4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport, vilamely (I) általános képletű vegyületet - a képletben Rj, R2, A jelentése a fenti és R3 jelentése karboxicsoport — vagy ennek sóját észterezzük, vagy fj az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására amelyek képletében az Rj és R2 szubsztituensek egyike fenilcsoport és a másik 1-oxido-piridil-csoportot jelert, A jelentése a fenti és R3 jelentése hidroxi-(1-4 szénatomos)-alkoxi-(l -4 szénatomos)-a!koxi-karbonilcsoport, hidroxi-(l—4 szénatomos)-alkoxi-(l-4 szénatomos _)-alkoxi-(l -4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport vagy 1—4 szénatomos alkoxi-(l—4 szénatomos)-alkoxi(1—4 szénatomos)-alkoxi-(l-4 szénatomos)-alkoxi-karbonll-csoport, vilamely (I) általános képletű vegyületet - a képletben az Rj és R2 szubsztituensek egyike piridilcsoport, R3 elentése ezen eljárásnál megadott, és A jelentése a fent — vagy ennek sóját valamilyen oxidálószer segítségéve ^ N-oxidáljuk. 2 Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy a túlnyomórészt feleslegben adagolt ammóniát valamilyen ammóniát leadó szer, például valamilyen rövidszénláncú alkánkarbonsav ammóniumsója vagy valamely megfelelő rövidszénláncú alkánkarbonsav-amid, különösen formamid, alakjában alkalmazzuk. 3 Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy redukálószerként hidrogént, valamilyen hidrogénező katalizátor jelenlétében vagy nem nemes fémből és p otonsavból képzett rendszert alkalmazunk, 4. Az 1. igénypont szerinti a), b), c). e) vagy a 2. vagy 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében az Rj és R2 szubsztituensek egyike fenilcsoportot és a másik piridilcsoportot vagy 1-oxido-piridil-csoportot jelent, A jelentése 2-4 szénatomos alkilidéncsoport és R3 jelentése 2-5 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti a), b), c), e) vagy a 2. vagy 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 2-[4-feni!-5- (3-p ridil)-oxazol-2-il]-ecetsav-etil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyt gokat alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont szerinti a), b), c), e), f) vagy a 2. vagy 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, 2-[4- fenil-5-(l-oxido-3-piridil)-oxazol-2-il]-2-metil-propionsav-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
