188282. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkil- 5-hidroxi- 1,4-naftokinonok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 188 282 2 kínon az 1. példa szerinti termékkel azonos tulaj- " donságokat mutat. 5. példa 5 10 g l-acetoxi-5-metoxi-naftalint 1000 ml metanolban oldunk és 12 óráig 15 °C-on higany-magasnyomású égővel (150 Watt) nitrogénáramban sugárzunk be. A metanol eltávolítása után a maradékot kloroformban oldjuk és kovasavgélen kroma- 10 tografáljuk. Az oldószer eltávolítása után 1-hidroxi-2-acetil-5-metoxi-naftalint kapunk sárgás tűk formájában. Termelés: 70-75%, op.: 121-122 °C (n-butanolból átkristályosítva). 6. példa 10 g l-hidroxi-5-metoxi-naftalint 10 ml piridinnel és 90 ml acetanhidriddel együtt 100 °C-ra mele- 0 gítünk és 12 óráig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az elegyet 1000 g tőrt jégre öntjük. A kiváló l-acetoxi-5-metoxi-naftalint 12 óra múlva leszívjuk, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. A reakciótermék tisztításához a terméket kloroform- 25 ban oldjuk és kovasavgélen szűrjük. Az oldószer eltávolítása után színtelen tűket kapunk. Termelés: 90-95%, op.: 66-68 °C (etanolból történő átkristályosítás után). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 2-alkil-5-hidroxi-1,4-naftokinonok - ahol Y jelentése metil-, etil-, n-propil-, izopropil- 35 vagy terc-butil-csoport -előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű l-hidroxi-2-acil-5-metoxi-naftalint - ahol Y jelentése a fenti - 1 : 1 mólarányban halogén-hangyasavészterrel reagáltatunk bázis je- 40 lenlétében, majd a kapott terméket valamely bórhidrogén-vegyülettel redukáljuk, az így kapott (III) általános képletű l-hidroxi-2-alkil-5-metoxi-naftalint - ahol Y jelentése a fenti -a) kálium-nitrozodiszulfonáttal oxidáljuk, vagy 45 oxigénnel fotooxidáljuk, kívánt esetben foto-szenzibilizátor jelenlétében, és a kapott (IV) általános képletű 2-alkil-5-metoxi-l,4-naftokinont - ahol Y jelentése a fenti - éterhasítószerrel kezeljük, vagy b) valamely éterhasítószerrel kezeljük és a ka- 50 pott (V) általános képletű l,5-dihidroxi-2-alkilnaftalint - ahol Y jelentése a fenti - kálium-nitrozodiszulfonáttal oxidáljuk vagy oxigénnel fotooxidál- , juk, kívánt esetben foto-szenzibilizátor jelenlétében. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítást módja, azzal jellemezve, hogy halogén-hangyasavészterként klórhangyasav-etilésztert használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 1 mól (II) általános képletű vegyületre legalább 1 mól bázist használunk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként trietilamint használunk. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a halogén-hangyasavészterrel végzett reakciót oldószerként tetrahidrofuránban végezzük. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bórhidrogén-vegyületként nátrium-bórhidridet használunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kálium-nitrozodiszulfonátot az oxidálandó (III) általános képletű vegyülettel vagy az (V) általános képletű vegyülettel legalább 2 : 1 mólarány ban reagáltatjuk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a fotooxidációt metilénkék jelenlétében végezzük. 9. Az l. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy éterhasítószerként hidrogén-jodidot, piridin-hidrokloridot, bórtribromidot vagy alumíniurti-trikloridot használunk. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy éterhasítószerként a (III) általános képletű l-hidroxi-2-alkil-5-metoxi-naftalin - ahol Y jelentése a fenti - hasításához bórtribromidot és a (IV) általános képletű 1-alkil-5-metoxi-l,4-naftokinon - ahol Y jelentése a fenti - hasításához alumínium-trikloridot használunk. 11. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított, legalább egy (I) általános képletű íatóanyagot- ahol Y jelentése az 1. igénypontban megadott - a szokásos gyógyászatilag elfogadható h jrdozókkal és/vagy hígítókkal összekeverjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 1 oldal rajz 4
