188278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-aril-4-piperidinil-karbinolok előállítására
1 188 278 2 zük fel, ha a megfigyelővel szembe helyezett egérnél pontosan két másodperccel a megfigyelés kezdete után mindkét szemen a szemhéjlezárás 50%-osnál kisebb. A következő táblázatban az előző példák* ban ismertetett vegyűletekkel kapott eredményeket adjuk meg. 2. táblázat A tetrabenazine által kiváltott depresszió antagoni* zálása egereken orális beadással a kezelés után egy órával Orális EDS0 (mg/kg) A példa sorszáma Explorálás megszűnése Ptózis 1. 5,6 0,78 2. 0,01 0,016 2A. 0,01 0,014 3. 14 2,8 4. 0,20 0,12 5. 0,48 0,33 6. 0,04 0,03 7. 0,57 0,33 8. (HCl-só) 0,29 0,26 9. 0,48 0,33 10. 0,04 0,04 11. 0,69 0,57 12. 0,11 0,064 13. 0,30 0,23 14. (HCl-só) 4,4 2,7 15. 2,3 0,57 16. 0,12* 0,077* 17. 0,10 0,11 18. (HCl-só) 0,71 0,71 19. 1,1 0,33 20. 4,6 2,1 21. 1,3 1,3 22. 0,92 0,67 23. 38 17 24. 1,2 0,78 25. 0,99 0,69 26. 29 18 27. 1,4 0,9 28. 3,8 1,7 29. 0,99 0,89 30. 0,17 0,084 31. (HCl-só) 0,064 0,056 32. >81 81 33. P.78 0,35 34. 0,48 0,45 35. 1,4 1,1 36. (HCl-só) 1,1 0,66 37. (HCl-só) >81 81 38. (HCl-só) >81 >81 39. 0,33 0,33 40. (HCl-só) 0,9 0,9 41. 0,73 0,46 42. 1,5 1,0 43. 7,2 5,8 44. 0,33 0,33 45. <0,33 0,48 46. <1 <1 47. <1 <1 Orális EDS0 (mg/kg) A példa sorszáma Explorálás megszűnése Ptózis Amptriptyline (összehasonlító vegyület) Imipramine 2,7 0,7 (összehasonlító vegyület) 2,2 0,94 * = csúcsidő-értékek Étvágycsökkentő hatás vizsgálata CNS-screeneléssel úgynevezett Ezeknél a vizsgálatoknál 16-20 g súlyú nőstény egereket alkalmazkunk 17-21 órás éheztetés után. 0,5 órával a vizsgálni kívánt vegyület fokozatosan növekvő dózisának orális beadása után - a beadás 2,8% Tween 80 márkanevű felületaktív anyagot tartalmazó vizes Methocel-oldatban (Methocel = a Dow Chemical Co. amerikai egyesült államokbeli cég által előállított, 100 cPs viszkozitású metil-cellulóz) történik, úgy, hogy 10 g testsúlyra 0,1 ml oldat jusson - mindegyik egeret individuális, előzetesen megtisztított, Lucite márkanevű kamrában (13,3 cm • 12,7 cm ■ 12,7 cm) - amely el van látva 0,64 cm - 0,64 cm lyukméretü padlóhálóval - helyezzük el. Mindegyik ketrecegységben öt ilyen kamrát helyezünk el lineáris elrendezésben. Mindegyik kamrában el van helyezve egy 13 cm • 1,2 cm -1,2 cm nagyságú, fekete színű, Lucite márkanevű rúd, amelynek a tetején 10 foltszerű bemélyedés (0,8 cm átmérőjű) van. Mindegyik ilyen bemélyedésbe 0,05 ml 50% édesített kondenztej (Borden’s Eagle Brand márkanevű) van töltve. 30 perc elteltével az egereket visszahelyezük eredeti tárolóhelyükre és megszámoljuk a mindegyik egér által elfogyasztott tejfoltok számát. A részben elfogyasztott foltok számát is megbecsüljük és megszámoljuk öt egér dózisonként legfeljebb 50 foltot (2,5 ml tej) tud elfogyasztani, öt egér által elfogyasztott 9 vagy ennél kevesebb foltot tekintünk az étvágycsökkentő hatás megjelenésének. A 3. táblázat adatai azt mutatják, hogy bizonyos találmány szerinti vegyületek étvágycsökkentő hatásúak és így elhízottság kezelésére alkalmasak. 3. táblázat A példa sorszáma ED50 (mg/kg) 2. 60 2 A 36 4. 60 6. 60 7. 20 8. 20 . 10. 20 16. 60 17. 60 30. 60 31. 20 32. 60 37. 60 39. 60 41. 60 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
