188276. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás ciklopropánkarbonsav származékok előállítására
1 188 276 2 vérekére öntjük az előbbi elegyet. A reagensek - 40 'C hőmérsékleten 1 órán keresztül hatnak egymásra, majd az egész reakcióelegyet nátriumdíhidrogén-foszfát jéggel hűtött, telített vizes oldatára öntjük. A kapott szuszpenziót diizopropiléterrel extraháljuk. A szerves fázist víztelenítjük az oldószert elpárologtatjuk. 0,5 g kívánt terméket kapunk, amely 88% Z-izomert tartalmaz. 12. példa [1(R), transz tsZ] 2,2-dimetil-3- ( 3-oxo-3-etoxi-l-propenil) -ciklopropánkarbonsav előállítása 2 g [1(R), transz] 2,2-dimetil-3-formil-ciklopropánkarbonsavból és 4,1 g 2-[(etoxi-karbonil)-metil]-4,5-dimetil-2-oxo-l,3,2-dioxafoszfolánból kiindulva, az 1. példa eljárását követve a cím szerinti vegyületet kapjuk. A nyersterméket szilikagélen, eluálószerként ciklohexán/etil-acetát 6:4 arányú, 1% jégecettel adalékolt elegyét használva kromatografáljuk; így 1,73 g a cím szerinti vegyület hozama - 75% Z-izomer arány mellett. 13. példa fl(R), cisz AZ] 2,2-dimetil-3-( 3-oxo-3-etoxi-l-propenil ) -ciklopropánkarbonsav- (RS)-( a-ciano-3-fenoxi-benzú) - észter előállítása 1 g 2-[(etoxi-karbonil)-metil]-4,5-dimetil-2-oxo-1,3,2-dioxafoszfolánt és 10 cm1 tetrahidrofuránt összekeverünk, - 60 °C-ra hűtjük, majd ezt követően 6 cm3 tetrahidrofuránban oldott 0,495 g kálium-terc-butilátot lassú ütemben hozáadagolunk. 10 percig - 60 *C hőmérsékleten tartjuk az elegyet, majd lassan 1,2 g [1(R), cisz] 2,2-dimetil-3-formilciklopropánkarbonsav-(RS)-(a-ciano-3-fenoxibenzil)-észter 13 cm3 tetrahidrofuránnal készült elegyébe öntjük. Az így kapott elegyet ismét 10 percig - 60 'C-on állni hagyjuk, azután IN sósavoldatra öntjük. Az így nyert szuszpenzió extrahálását diklór-metánnal végezzük, a szerves fázist vízzel mossuk, majd víztelenítjük és az oldószert elpárologtatjuk. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként hexán/etil-acetát 8 : 2 arányú elegyét használva 0,96 g terméket kapunk, amely a cím szerinti vegyület Z-izomerje. A kromatografálást folytatva, 0,3 g E-izomert kapunk. Az alábbi példák néhány olyan vegyület előállítását mutatják be, amelyeket a 2.514.760 számú francia szabadalmi leírás ismertet. A példa [l(R),cisz] 2,2-dimetil-3-f (ÁZ) 3-oxo-3- ( metil-tio ) -propenil]ciklopropán-karbonsav-(S) -a-ciano-3-fenoxi-henzil-észter előállítása 4,1 g 1(R), cisz 2,2-dimetil-3-[(AZ)karboxi-etenil]-ciklopropán-karbonsav-(S)-a-ciano-3-f -noxi-benzil-észtert és 50 mg dimetil-amino-piriiuit 20 cm3 diklór-metánban felveszünk, majd 0 C-on 21,6 g diciklohexil-karbodiimidet adunk hozzá; a kapott elegyet 5 percig keverjük, azután 5 cm3 benzolban oldott 545 mg metil-mekaptánt egyszerre hozzáöntünk, majd 5 percig O'-on, azután 16 órán keresztül 20 'C-on keverjük a reakcióeleg>et. A képződött oldhatatlan anyagokat szűréssel eltávolítjuk; a szűrletet IN vizes sósavoldattal mossuk, vízzel átöblítjük és csökkentett nyomáson az oldószert ledesztillálva szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az elucióhoz ciklohexán/etil-acetát 9/1 elegyét használva az oszlopról lejövő frakció 1,2 g 1(R), cisz 2,2-dimetil-3[(AZ)3-oxo-3-(metil-tio)-propenil]ciklopropán-karbonsav-(S)-a-ciano-3-fenoxibenzil-észtert tartalmaz, amelynek olvadáspontja: 87 'C, 1%-os benzolos oldatának fajlagos forgatóképessége [a]D = 5r. B példa [1(R), cisz] 2,2-dimetil-3-[ (AZ) 3-oxo-3 (etil-tio) -propenil]ciklopropán-karbonsav- (S) -a-ciano-3-fenoxi-benzil-észter előállítása 2 g 1(R), cisz 2,2-dimetil-3-[(AZ)karboxi-etenil]-ciklopropán-karbonsav-(S)-a-ciano-3-fenoxi-benzil-észtert 10 cm3 diklór-metánban felveszünk és egyszerre hozzáadunk 1,5 ián3 etil-merkaptánt. Ezt követően +5 °C-on 5 cm3 diklór-metánban oldott 1 g diciklohexil-karbodiimidet és 40 mg dimetil-amino-piridint adunk az előbbi elegyhez. 5 percig méjg + 5 *C-on, azután 3 órán keresztül szobahőmérsékleten rázatjuk a reakcióelegyet, majd a kivált oldhatatlan anyagot s:türéssel eltávolítjuk. A szűrletet vákuumbepárlással koncentráljuk, az oldószermentes bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószer: n-hexán és etil-acetát 8 : 2 arányú elegye. 1,2 cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 47 °C; [o:]D=+59° (c = 0,4% CHClj). C példa fl(R), cisz] 2,2-dimetil-3f ( A Z)3-oxo-3-(izopropil-tio)-propenil ]-cik hpropán-karbonsav- (S) -a-ciano-3-fenoxi-benzil-észter előállítása 3,9 g [1(R), cisz] 2,2-dimetil-3-[(AZ)karboxi-etenil]-ciklopropán-karbonsav-(S)-a-ciano-3- fenoxi-benzil-észtert 25 cm3 diklór-metánban feloldunk és ehhez az oldathoz 3 cm3 izopropil-merkaptánt egy részletben hozzáadunk, majd + 5 'C hőmérsékleten 10 cm3 diklór-metánban oldva 2 g diciklohexil-karbodiimidet és 70 mg dimetii-aminopiridint adunk még hozzá. Az elegyet 5 percig + 5 'C-on, majd 3 órán át szobahőmérsékleten rázatjuk, a képződött oldhatatlan anyagokat szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet vákuumbepárlással koncentráljuk; a száraz bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószer: n-hexán és etil-acetát 85/15 arányú elegye. Ezzel az eljárással 3,1 1i; 1; 70 25 30 35 40 4E 5C 55 6T 65 7
