188276. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás ciklopropánkarbonsav származékok előállítására
1 188 276 2 3. példa [1(R). cisz AZ/ 2,2-dimetil-3-(3-etoxi-3-oxo-l-propenil)-ciklopropán-1 -karbonsav- (metoxi-metil) -észter előállítása Az 1. példa eljárását követve, 1,9 g (1(R), cisz) 2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-l-karbonsav(metoxi-metil)-észterből és 3 g 2-(etoxi-karbonil)metil-4,5-dimetil-2-oxo-1,3,2-dioxafoszfolánból (E. Breuer et al. a Tetrahedron, 34, 997, (1973)-ban közölt módszere szerint előállítva) 1,6 g cím szerinti vegyületet kapunk olyan keverék formájában, amely 99,5%-ban a AZ-izomert tartalmazza. Olvadáspont: 100 °C, 4. példa fl(R), cisz AZ/ 2,2-dimetil-3-( 3-oxo-3- ( metil-tio ) -propenil ) - ciklopropán-l-karbonsav-terc-butil-észter előállítása A lépés: lítium-diizopropil-amid előállítása 0°C ± 5 °C hőmérsékleten, keverés közben 46 cm3 2,3 mólos, ciklohexánnal készült butil-lítiumoldatot adunk 9,73 g diizopropil-amin és 100 cm3 tetrahidrofurán elegyéhez. B lépés: az anion előállítása Közömbös gázatmoszférában 100 cm3 tetrahidrofuránban oldott 19,6 g 2-[(metil-tio)-karbonilmetil]-4,5-dimetil-2-oxo-l,3,2-dioxafoszfolánt -50 °C-ra hűtünk, és 20 perc alatt az A lépésben előállított termék teljes egészét hozzáadjuk. Az így kapott terméket -30°C-on vagy annál alacsonyabb hőmérsékleten tartjuk. C lépés: a 4. példa cím szerinti vegyületének előállítása A B lépésben kapott termék egész mennyiségét -50 °C-on keverés közben 14 g [1(R), cisz] 3-formil-2,2-dimetil-ciklopropán-1 -karbonsav-tercbutil-észter 200 cm3 tetrahidrofuránnal készített oldatához adjuk. A reakcióelegyet -30°C-on 1 óra 30 percen keresztül keverjük. Ezután a reakcióelegyet nátrium-dihidrogén-foszfát telitett vizes oldatába öntjük s a kapott szuszpenziót etil-acetáttal extraháljuk. Az extrahálással kapott oldatrészeket egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, szüljük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 30 g nyers terméket nyerünk ily módon, amelyet azután szilikagélen kromatografálunk, hexán/etil-acetát 9/1 arányú elegyét használva eluálószerként. Ily módon 6,9 g kívánt terméket különíthetünk el. Olvadáspont: 57-58 °C. 4. Előállítási példa: A kiindulási anyagként használt 2-[(metil-tio)karbonil-metil]-4,5-dimetil-2-oxo-l,3,2-dioxafoszfolán előállítása a következőképpen történik: A lépés: bróm-tioecetsav-S-metil-észter előállítása 10 °C hőmérsékleten 150 cm3 benzolhoz 14 cm3 piridintés 15 cm3 metil-merkaptánt adunk. Ezután az elegyet 0 °C-ra hűtjük majd 30 perc alatt 14 cm3 bróm-acetil-kloridot 50 cm3 benzolban oldva hozzáadagolunk. A reakcióelegy hőmérsékletét 4 óra alatt keverés közben lassan 20 °C-ra emeljük. Az elegyet ekkor jéggel hűtött IN sósavoldatra öntjük és a szuszpenziót 15 percig keverjük. A benzolos fázist dekantáljuk, víztelenítjük és szárazra bepároljuk. Ily módon a kívánt vegyületet kapjuk meg - tisztítás után - 20 g-nyi mennyiségben. Fp.: 36 °C (500 Pa). B lépés: 2-[(metil-tio)-karbonil-metil]-4,5-dimetil-2-oxo-l,3,2-dioxafoszfolán előállítása 18,7 g az A lépésben előállított terméket 130 *C- or 30 perc alatt hozzácsepegtetünk 18,7 g 2-metoxi-4,5-dimetil-l,3,2-dioxafoszfolánhoz, majd az elegyet keverés közben fél órán keresztül 140 °C-on tartjuk. A kapott terméket 80 °C-on, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk; 2,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. 5. példa [1(R), cisz AE] 2,2-dimetil-3-( 3-etoxi-3-oxo-2-fluor-l-propenil) - ciklopropárt-karbonsav előállítása 0,5 g lítium-bromidot 10 cm3 tetrahidrofuránba teszünk, azután -40°C hőmérsékleten 0,2 cm3 diizopropil-amint, 0,25 g [l(R), cisz] 2,2-dimetil-3- -dihidroxi-metil-ciklopropán-1. -karbolaktont és 0,5 g 2-[(etoxi-karbonil)-fluor-metil]-5,5-dimetil-2- -oxo-l,2,3-dioxafoszforinánt adunk az elegyhez. Ezután 3 cm3 tetrahidrofuránban oldott 0,5 g kálium-tere- butilátot adagolunk la ssan az előbbi elegyhez. Miután a reakcióelegyet 1 órán keresztül -40,’C-oh tartottuk, az egészet híg sósavba öntjük Az így kapott elegyet diizopropil-éterrel extraháljuk, az extraktumot szárazra bepároljuk. A kapott sav 95%-ban E-izomert tartalmaz. 5. Előállítási példa: 2-[ ( etoxi-karbonil) -fluor-metil]-5,5-dimetil-2- -oxo-l ,2,3-dioxafoszforinán előállítása 10 g bróm-fluor-ecetsav-etil-észtertés 6,4 g 2-metoxi-5,5-dimetil-l,2,3-dioxafoszforinánt 3 órán keresztül 150 ”C-on 66,5 kPa nyomáson hevítünk. Lehűtés után az elegyet szilikagélen végzett kromatografálással (eluálószer: kloroform/aceton/ hexán= 1/1/1) tisztítjuk; a kívánt cím szerinti vegyületet 30%-os kitermeléssel kapjuk meg. Magmágneses rezonancia spektrum (CDCl3): A gyűrű—CH3-csoportjai : 0,91 és 1,3 ppm, az észter —CH2—CH3-esoportja: 1,21 1,33 1,45 ppm, 4,18-4,03-4,41-4,53 ppm, a gyűrű —CH20- csoportjai; 3,66 és 4,5 ppm között, a F és a P-atom közötti—CH-csoport: 4,91-5,11 ppm, 5,7-5,9 ppm; Jh_p=12Hz, Jh_p = 47 Hz. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
