188203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-dimetil-6-dezoxi-5-hidroxi-tetraciklin előállítására

1

188 203

2

I

!

A termék minősége: vékonyréteg kromatográfiásan egységes (futtató elegy = nitrometán - piridin - kloroform 2:1:1 arányban);

E|*m (345 nm) = 315,

E|'*m (490 nm) = 0,070

Hatóanyagtartalom: 100% (biológiai értékméréssel)

2. példa

6-demetil-6-de:oxi-6-metilén-5-hidroxi~tetraciklin (metaciklin) hidroklorid előállítása

532 g klórhemiketál sósavas sót 2 literes saválló 15 készülékbe mérünk és - 20 °C-on hozzácsurgatunk

1,5 liter cseppfolyós hidrogénfluoridot. Az oldatot 30 percig kevertetjük, majd normál nyomáson 40 °C-os hőmérsékletű vízfürdőben ledesztilláljuk a hidrogénfluorid 90-95%-át. A készülékben vissza- 2o maradó mézga konzisztenciájú klórmetacikiin hidrogénfluorid sót lehűtjük 10 °C-ra, hozzáadunk 262 g trifenil-foszfint; a reakcióelegy hőmérséklete 37-40 °C-ig emelkedik, ezen a hőmérsékleten kevertetjük 30 percig, majd visszahütjük 10 °C-ra. 2 Hozzáöntünk kevertetés közben 660 ml 37%-os vizes sósavat. A továbbiakban az 1. példában leírtak szerint járunk el. Hozama: 414,2 g, a kitermelés 86,5%. A termékek minősége megegyezik az 1. példában kapott anyagéval.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás 6-demelil-6-dezoxi-6-metilén-5-hidroxi-tetraciklin és sósavas sójának előállítására 11aklór-5-hidroxi-tetraciklin-6,12-hemiketálból vagy savaddíciós sójából hidrogénfluorid vízelvonó szer és trifenilfoszfin dehalogénezőszer felhasználásával, azzal jellemezve, hogy a vízelvonással keletkező 1 la-klór-6-denretil-6-dezoxi-6-metilén-5-hidroxi-tetraciklin savaddíciós só dehalogénezését elkülönítés nélkül, magában a hidrogénfluoridos oldatban vagy hidrogénfluoridot tartalmazó szerves oldószerben végezzük, s a kapott 6-deinetil-6-dezoxi- 6-metilén-5-hidroxi-tetraciklin hidrogénfluoridos sójából elkülönítés nélkül sósavas sót képezünk vagy a 6-demetil-6-dezoxi-6-metilén-5-hidroxitetraciklin bázist ismert módon felszabadítjuk és a termékből sósavas sót készítünk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 1 la-klór-6-demetiI- 6-dezoxi-6-metilén-5-hidroxi-tetraciklin savaddíciós sójának dehalogénezését 5-10% hidrogénfluoridot tartalmazó rövidszénláncú alkoholban, célszerűen metanolban hajtjuk végre.

Ábra nélkül

3

5

it

ft

te

P.

Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedö Üzem (877357/09) 88-0780 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató