188188. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, kinolin-vázat tartalmazó szulfiminek és sóik előállítására
1 188 188 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szulfiminek és erős savakkal alkotott sóik, elsősorban fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészitmények előállitására. A fenti I általános képletű új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, elsősorban antitrombotikus hatásokkal. A fenti I általános képletben n értéke 0 vagy 1, A adott esetben egy vagy két 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált metilén-, vinilén- vagy etiléncsoport, B egyenes vagy elágazó láncú 2-6 szénatomos alkiléncsoport, R, adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, miközben a fenilgyűrű 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, halogénatommal, 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal, ciklohexil-, fenil- vagy halogén-fenilcsoporttal lehet helyettesítve, 4-7 szénatomos alkilcsoport, 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal és/vagy halogénatommal di- vagy triszubsztituált fenilcsoport vagy diszubsztituált hidroxi-fenil- vagy amino-fenilcsoport, miközben a fenilgyűrű helyettesitői azonosak vagy különbözők lehetnek, adott esetben 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített naftilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom, adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1-8 szénatomos alkanoilcsoport, adott esetben halogénatommal, cianocsoporttal, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált benzoil- vagy fenil-szulfonilcsoport, 1-4 szénatomos alkil-szulfonilcsoport, összesen 2-4 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, adott esetben klór-fenil-csoporttal, 1 vagy 2 metilcsoporttal szubsztituált amino-karbonil-csoport, naftoil-, pinanoil-, kámfor-szulfonil-, pentametilfenil-szulfonil-, piridinoil-, tenoil- vagy acet-oxifenil-acetil-csoport. A 891 103 számú belga szabadalmi leírás az I általános képletnek megfelelő olyan vegyületeket ismertet, amelyekben A CH3—C(CH3)— csoport, B —(CH2)„—, de a kénatomhoz iminocsoport nem kapcsolódik. A 2 928 583 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali irat szubsztituált szulfonil-, illetve szulfinil-alkoxi-karbosztiril-származékokra vonatkozik. Az R, definíciójánál említett halogénatom alatt elsősorban fluor-, klór- vagy brómatom értendő. A bevezetőben az A, B, R, és R2 csoportok definíciójával kapcsolatban említett helyettesitök például a következők: A jelentése metilén-, metil-metilén-, dimetil-metilén-, dietil-metilén-, dipropil-metilén-, vinilén-, metil-vinilén vagy etilcsoport; B jelentése etilén-, n-propilén-, n-butilén-, n-pentilén-, n-hexilén-, 1-metil-etilén-, 2-metil-etilén-, 1-metil-n-propilén-, 2-metil-n-propilén-, 3-metil-npropilén-, 1-metil-n-butilén-, 2-metil-n-butilén-, 3- metil-n-butilén-, 4-metil-n-butilén-, 1-metil-npentilén-, 2-metil-n-pentilén-, 3-metil-n-pentilén-, 4- metil-n-pentilén-, 5-metil-n-pentilén-, 1,1-dimetil-etilén-, 1,2-dimetil-etilén-, 2,2-dimetií-etilén-, 1,1 -dimetil-n-propilén-, 3.3- dimetil-n-propilén-, 1.3- dimetil-n-propilén-, 2,2-dimetil-n-butilén-, 4.4- dimetil-n-butilén-, 2.2- dimetd-n-propilén-, 1.2- dimetil-n-propilén-, 1,1 -dimetil-n-butilén-, 3,3-dimetil-n-butilén-, 1,2-dimetil-n-butilén-, 1,3-dimetil-n-butilén-, 1,4-dimetil-n-butilén, 2,3-dimetil-n-butilén-, 1-etil-etilén-, 2-etil-etilén-, 1-etiln-propilén-, 2-etil-n-propilén-, 3-etil-n-propilén-, 1- etil-n-butilén-, 2-etil-n-butilén-, 3-etil-n-butilén-, 10 4-etil-n-butilén-, l-metil-2-etil-etilén-, l-metil-2-etil-n-propilén-, l-metiI-3-etiI-n-propiIén-, l-metil-2- propil-etilén-, 1-propil-etilén-, 1-butil-etilén vagy 1 -propil-n-propiléncsoport; R, metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, 15 terc-butil-, pentil-, neopentil-, terc-pentil-, hexil-, heptil-, benzil-, 1-fenil-etil-, 2-fenil-etil-, 1-fenilpropil-, 3-fenil-propil-, fluor-benzil-, klór-benzil-, bróm-benzil-, metil-benzil-, izopropil-benzil-, metoxibenzil-, etoxi-benzil-, ciklopentil-, ciklohexil-, 20 cikloheptil-, fenil-, fluor-fenil-, klór-fenil-, brómfenil-, metil-fenil-, dimetil-fenil-, izopropil-fenil-, terc-butil-fenil-, metoxi-fenil-, etoxi-fenil-, propoxi-fenil-, ciklo-hexil-fenil-, bifenilil-, fluor-fenilfenil-, klór-fenil-fenil-, difluor-fenil-, diklór-fenil-, 25 dibróm-fenil-, dimetoxi-fenil-, metoxi-klór-fenil-, metoxi-bróm-fenil-, metil-terc-butil-fenil-, metilklór-fenil-, metil-bróm-fenil-, terc-butil-brómfenil-, diklór-amino-fenil-, dibróm-amino-fenil-, dimetil-amino-fenil-, diklór-hidroxi-fenil-, dibróm- 30 hidroxi-fenil-, dimetil-hidroxi-fenil-, di(-terc-butil)hidroxi-fenil-, trimetoxi-fenil-, naftil-, metoxinaftil-csoport és K2 hidrogénatom, formil-, acetil-, propionil-, pivaloil-, pentanoil-, hexánod-, heptanoil-, oktanoil-, 35 nonanoil-, metoxi-acetil-, metoxi-propionil-, pinanőd-, benzoil-, fluor-benzod-, klór-benzod-, brómbenzoil-, ciano-benzod-, metd-benzod-, etd-benzod-, izopropil-benzoil-, terc-butd-benzod-, difluorbenzod-, diklór-benzod-, dimetd-benzod-, trimetd- 40 benzoil-, naftoil-, piridinoil-, tienoil-, metd-szulfond-, etil-szulfonil-, kámfor-szulfonil-, fend-szulfond-, metil-fenil-szulfonil-, fluor-fenil-szulfonil-, klor-fenü-szulfonil-, bröm-fend-szulfond-, pentametil-fenil-szulfonil-, naftil-szulfonil-, metoxi- 45 karbonil-, etoxi-karbond-, propoxi-karbond-, izopropoxi-karbond-, amino-karbonii-, metil-aminokarbond-, dimetd-amino-karbonil- vagy klór-fenilamino-karbondcsoport. A fenti I általános képletű vegyületek közül 50 előnyben részesítettek mindazok, amelyekben n értéke 0 vagy 1, A dimetil-metilén-, vinilénvagy etdéncsoport, B 3-5 szénatomos egyenesláncú alkiléncsoport, R, 1-6 szénatomos alkilcsoport, benzil-, feniletü-, ciklohexil-, naftil-, metoxi-naftil- 55 vagy piridd-csoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, metoxi-, ciklohexil-, fend- vagy fluor-fend-csoporttal, fluor-, klór- vagy brómatommal szubsztituált fenilcsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoportokkal, metoxicsoportokkal, klór- és/ 60 vagy brómatommal diszubsztituált fenilcsoport, miközben a fenilgyűrű szubsztituensei azonosak vagy különbözők lehetnek, vagy két klór- vagy brómatommal, két metoxicsoporttal vagy két 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált amino- 65 fend-, hidroxi-fenil- vagy metoxi-fenil-csoport és 2
