188173. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbaciklinek és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 188 173 2 19,19,20,20-tetrahidro-6a-karbaprosztaglandin-12-ll,15-bisz(tetrahidropiranil)-étert kapunk színtelen olaj alakjában. ÍR: 3600, 3450, 2950, 2862, 976/cm. A védőcsoportok lehasítását az 1. példa szerint végezzük. 200 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajé alakjában. IR: 3600, 3420, 2944, 2860, 1600, 976/cm. 15. példa (5E)-( 15RS)-2-dekarboxi-2-hidroximetil-15- metil-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin-I2 Az 1. példához hasonló módon 200 mg (5E)( 15RS)-15-metil-18,18,19,19-tetradehidro-6akarbaprosztaglandin-1'2 -metilészter-11,15-bisz(tetrahidropiranilj-éterből - amelyet a megfelelő savból diazometánnal az 1. példa szerint állítunk elő — 150 mg (5E)-(15RS)-2-dekarboxi-2-hidroximetil- 15-metil-18,18,19,l9-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin-I2-l 1,15-bisz(tetrahidropiraniI)-étert kapunk olaj alakjában. IR: 3600, 3452, 2952, 2860, 978/cm. A védőcsoportok lehasítását az 1. példa szerint végezzük. 85 mg cím szerinti vegyületet kapunk olaj alakjában. IR: 3605, 3420, 2948, 2862, 1600, 978/cm. 16. példa (5E)-2-dekarboxi-2-hidroximetil-18,18,19,19- tetradehid ro-6a-karbaprosztaglandin-12 Az 1. példához hasonló módon 400 mg (5E)-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin-I2-metilészter-11,15-bisz(tetrahídropiranil)-éterből - amelyet a megfelelő savból és diazometánból az 1. példa szerint állítottunk elő - 365 mg (5E)-2- dekarboxi-2-hidroximetil-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin-I2-ll,15-bisz(tetrahidropiranil)-étert kapunk olaj alakjában. IR: 3620, 3450, 2952, 2866, 978/cm. A védőcsoportok lehasítását az 1. példa szerint végezzük. 185 mg cím szerinti vegyületet kapunk olaj alakjában. IR: 3600, 3425, 2948, 2860, 978/cm. 17. példa (5E)-( 16RS)-2-dekarboxi-16,19-dimetil-18,19- didehidro-2-hidroximetil-6a-karbaprosztaglandin-I2 Az 1. példához hasonló módon 500 mg (5E)( 16RS)-16,19-dimetil-18,19-didehidro-6a-karbaprosztaglandin-I2-metíl-észter-11,15-bisz(tetrahidropiranilj-éterből - amelyet a megfelelő savból állítottunk elő, diazometánnal, az 1. példa szerint - 430 mg ( 5E)-( 16RS)-2-dekarboxi-16,19-dimetil-18,19-didehidro-2-hidroximetil-6a-karbaprosztaglandin-I2-l l,15-bisz(tetrahidropiranil)-étert kapunk olaj alakjában. IR: 3610, 3452, 2950, 2864, 980/cm. A védőcsoportok lehasítása az 1. példa szerint történik. 250 mg cím szerinti vegyületet kapunk olaj alakjában. IR: 3600, 3420, 2946, 2858, 1602, 978/cm. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű karbaciklin-származékok előállítására - a képletben X jelentése oxigén-atom vagy —CH2-csoport, A jelentése transz—CH=CH—csoport, W jelen-CH3 tése hidroxi-metilén-csoport vagy —C— cso-I OH port, ahol a hidroxilcsoportok a - vagy ß-helyzetüek lehetnek, D jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-6 szénatomós alkiléncsoport, E jelentése —C=C— vagy —CR3—CR4—csoport, amelyben R3 és R4 eltérő jelentésű és hidrogénatomot vagy 1-5 szénatomos alkilcsoportot képvisel, R, jelentése hidroxilcsoport, R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben R,, R2, X, A, W, D és E jelentése a fenti és R5 1-5 szénatomos alkilcsoportot vagy hidrogénatomot jelent - redukálunk, majd kívánt esetben, tetszőleges sorrendben az izomereket szétválasztjuk és/vagy a védett hidroxilcsoportokat felszabadítjuk. 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet - e képletben a helyettesítők jelentése a fent megadott - a szokásos segédanyagokkal és hordozókkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű vegyületként (5E)(16RS)-2-dekarboxi-2-hidroximetil-3-oxa-16- metil-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin-I2-t alkalmazunk. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű vegyületként (5E)-2- dekarboxi-2-hidroximetil-3-oxa-16,16,20-trimetil-18.18.19.19- tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin-I2-t alkalmazunk. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű vegyületként (5E)-2-dekarboxi-2-hidroxin.etil-3-oxa-16,l6-dimetil-18.18.19.19- tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin- I2-t alkalmazunk. 6. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű vegyületként (5E)( 16RS)-2-dekarboxi-2-hidroximetil-3-oxa-16- metil-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin-I2-t alkalmazunk. 7. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű vegyületként (5E)(16RS)-2-dekarboxi-16,20-dimetil-2-hidroximetiI-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin-I2-t alkalmazunk. 8. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű vegyületként (5E)( 16RS)-2-dekarboxi-16,20-dimetil-2-hidroximetil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 00 65 8
