188172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-[2-(3-alkil vagy -alkenil-4- piperidil)-etil]- indol-szrámazékok előállítására
1 188 172 2 kapunk, olaj formájában, ma a következő: Csoport c6h5-—ch2—o—,so2— p-ch3-c6h4—so2-~ p—ch3—c6h4— termék NMR spektru-Kémiai eltolódás (p. p. m.) 7,4 4,0 7.3 és 7,7 2.4 c) 1 -benzoil-3(R)-vinil-4(S)-jód-etil-piperidin slőállitá-Sci 24,7 g l-benzoil-3(R)-vinil-4(S)-{2-{(4-metilfenil)-szulfonil-oxi}-etil]-piperidint és 16,4 g lítiumjodidot 220 ml acetonban oldva 24 órán át szobahőmérsékleten keverünk. A reakcióelegyet szűrjük, az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot etil-acetátban oldjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 16 g cím szerinti terméket kapunk, olaj formában. A termék NMR spektruma a következő: Csoport c6h5- ch2=ch— ch2=ch— —ch2—I Kémiai eltolódás (p. p. m.) 7,4 5.0 6.0 3,2 2. példa 3-f 2-[ 3(R) -etil-4 (R) -piperidil]-etil]-indol előállítása 250 ml 1 M tetrahidrofurános lítium-trietil-bórhidrid oldatot adunk 17 g 2-[3(R)-etil-4(S)-piperidil]-l-(3-indolil)-etanon 250 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához nitrogén-atmoszférában, szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet 18 órán át visszafolyatós hűtő alatt forraljuk, majd 0 °C-ra hűtjük. Az elegyhez 300 ml vizet és 400 ml étert adunk, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott 7 g terméket szilikagélen kromatografáljuk, eluensként etanoi-aceton-dietil-amin 5 : 5 : 0,5 arányú elegyet használunk. Izopropil-éterből átkristályosítjuk az anyagot, 3,7 g cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 150 °C. A kiindulási anyagként használt 2-[3(R)-etil- 4(S)-piperidil]-l-(3-indolil)-etanont az alábbiak szerint állítjuk elő: 2,3 g indolt 15 ml dietil-éterben oldunk és az oldathoz nitrogén-atmoszférában 14 ml 3 M éteres metil-magnézium-jodidot adunk. A reakcióelegyet 1 órán át visszafolyatós hűtő alatt forraljuk, majd 0 °C-ra hűtjük. Ezen a hőmérsékleten 15 ml 1,3 M etil-éteres l-benzil-oxi-karbonil-3(R)-etiI-4(S)piperidil-ecetsavkloridot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük, majd 0 °C-ra hütjük és 60 ml étert és 60 ml 2 n hidrogén-kloridot adunk az elegyhez. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott 7 g olajat 150 ml 10 n etanolos hidrogén-kloriddal 5 2 órán át visszafolyatós hütő alatt forraljuk. Az oldószert lepároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként metanol-aceton űietil-amin 5 : 5 : 0,5 arányú elegyet használva, 2 g 2-[3(R)-etil-4(S)-piperidil]-1 -(3-indolil)-etanont ka- 10 punk, olaj formájában. A terméket NMR spektruma a következő: Csoport 15 ch3—ch2— —CO—CH2— és (a) ^ (b) Képiét H2 „„ H4 20 H5, He, H7 A fenti vegyület kiindulási anyagaként használt l-benzil-oxi-karbonil-3(R)-etil-4(S)-piperidin-ecetsavkloridot a következőképpen állíthatjuk elő: 25 31 g 3(R)-etil-4(S)-piperidil-ecetsav-hidrokloridot (cincholoipon) 170 ml víz és 42 ml 10 n vizes nátríum-hidroxidot oldat elegyében oldunk és az oldathoz 10 °C-on 62 ml 40%-os toluolos benzilklór-formiát oldatot adunk. A reakcióelegyet szo- 30 bahőmérsékleten 20 órán át keverjük, majd a szerves fázist kétszer 250 ml dietil-éterrel mossuk. A vizes fázist tömény hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk és kétszer 250 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett 35 szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 45 g olajat kapunk, melyet 500 ml kloroformban 22 ml tionil-kloriddal kezelünk, 2 órán keresz■ tül visszafolyatós hűtő alatt forralva. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. 48 g 1-benzil- 40 oxi-karbonil-3 (R)-etil-4(S)-piperidin-ecetsavkloridot kapunk, melyből éterrel 1,3 M oldatot készítünk. Kémiai eltolódás (p. p. m.) 0,9 2,8 7,8 8,4 3. példa 45 3-[ 2-[ 3(R) -etil-4 (R) -piperidil J-etilJ-indol előállítása 0,250 g 3-[2-[3(R)-vinil-4(R)-piperidil]-etil]indolt 1 ml 1 n hidrogén-klorid és 9 ml etanol 50 elegyében 0,04 g platina-oxid katalizátor jelenlétében 3 órán át szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson hidrogénezünk. A katalizátort leszűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml vízben szuszpendáljuk, a vizes fázist éterrel mos- 55 suk, vizes nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk és az oldhatatlan anyagot etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 0,180 g cím szerinti terméket kapunk, olvadáspont- 60 ja 150 “C, [a£4 = -2,6“ (c = 2%, metanol). 65 4
