188170. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[2-(tetra- vagy hexahidro-4-piridil)-etil]-indol- származékok előállítására
1 188 170 2 kentik a szerotonin-leadást, anélkül azonban, hogy az amfetaminra jellemző egyéb farmakológiai hatásokat (anorexia, hipermotilitás) mutatnák. Toxikológiai tulajdonságok A vegyületek akut toxicitását him CD, (Charles RIVEF) egereken határoztuk meg orális adagolással. 3 napi, kumulatív módszerrel végzett megfigyelés után [Reed, J. J. és munkatársai: Am. J. Hyg. 27,493, (1938)] a számított LDí0 érték 600 mg/kgnak adódott az 1. és 2. példa szerinti vegyületekre és körülbelül 400 mg/kg-nak a 4. példa szerinti vegyületre. A találmány szerinti vegyületek 100 mg/kg adagban atoxikusak és egerek számára viszonylag nemmérgező anyagok. Terápiás felhasználás -' A találmány szerinti vegyületek és gyógyászatiig elfogadható sóik emberek kezelésében felhasználhatók tabletták, kapszulák, zselatinnal bevont pirulák, szuppozitóriumok vagy megiható, vagy injekciós oldatok és más készítmények alakjában, a szerotonin-függő vascularis tónus szabályozására, elsősorban migrén kezelésére, trombózis-ellenes szerként vagy mint különösen gyorsan ható timoanaleptikus szerek (szerotonin-leadást serkentő hatásuknak köszönhetően). Az adagolás az elérni kívánt hatástól és az alkalmazás módjától függ. így például orális alkalmazás esetén 15—250 mg/nap hatóanyagot alkalmazhatunk, 5 és 50 mg közötti egységadagokban. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a (II) általános képletü 3-[2-(tetra vagy hexahidro-4-piridil)-etil]-indol-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására - a képletben 1 R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, X jelentése hidrogén- vagy halogénatom, és A jelentése l,2,5,6-tetrahidro-4-piridilcsoport, vagy R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, X jelentése hidrogén- vagy halogénatom, és A jelentése l,2,3,4,5,6-hexahidro-4-piridil-csoport - azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletü 3-[2-(4-piridil)-etil]-indol-származékot - ahol a képletben R és X jelentése a tárgyi körben meg- 10 adott - redukálunk, azzal a feltétellel, hogy ha a redukciót katalitikus hidrogénezéssel végezzük, akkor X jelentésében csak hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletü vegyület keletkezhet, és a kapott elegyet adott esetben tetrahidro- és hexahidro-származékra szétválasztjuk, és a kapott vegyületet kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezőn ve' k°8y a redukciót valamely 1-5 szénatomos alkoholban, 80-120 *C-on, nátriummal hajtjuk végre. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás X helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletü vegyületek és gyógyászatilag alkalmas sóik előállítására, 25 azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletü vegyületet - mely képletben R jelentése az I. igénypontban megadott és X jelentése hidrogénatom - katalitikusán hidrogénezünk, és kívánt esetben a kapott vegyületet savaddíciós sójává alakítjuk. 30 4. Eljárás szerotonin-újrafelvételt gátló és szerotonin-leadást serkentő, elsősorban migrén-ellenes, trombózis-ellenes vagy timoanaleptikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előál- 35 lított (II) általános képletü vegyületet - ahol a képletben X, R és A jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyászatban szokásos hordozó- és/vagy segédanyagokkal keverünk össze és a keveréket gyógyszerkészítménnyé alakitjuk. 40 1 db ábra 4
