188159. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(halogénmetil)-acetamid- származékok előállítására
1 188 159 2 Analízis C10HI7C12NO képletre (%) Elem Számított Talált C 50,43 51,17 H 7,19 7,39 N 5,88 6,07 Az NMR vizsgálat azt igazolja, hogy a termék szerkezete az N-(klór-metil)-N-[2-metil-l-(l-metiletil)-1 -propen-1 -il]-2-kIór-acetamid szerkezetével egyezik. A termék NMR jellemzői a következők: (CDCIj) 80,95, 1,1 CH(C/f3)2 (2 düblet, 3H mindegyik, J = 7Hz); ő 2,7, 2,84 (2 szinglet, 3H mindegyik) = C(C//3)2; 5 3,95, (CH})2CH— (heptet 1H, J = 7Hz); 8 4,02, Cl CH2CO (S, 2H); 8 5,38, NC//C1 (AB kvartét, 2H, J = 8,5 Hz). 2. példa Az 1. példában leírt módon járunk el, amelynek során 2,0 g N-(metoxi-metil)-N-(l,2-dimetil-lpropen-l-il)-2-klór-acetamidot feloldunk 20 ml CCl4-ben és választó tölcsérben együtt rázzuk az oldatot 25 ml 37%-os HCl-el. Az alsó szerves réteget elkülönítjük, az NMR vizsgálat a reakció teljességét igazolja. Az oldószert vízfürdőn (60 °C) lehajtjuk szivattyúnyomáson és igy 1,2 terméket kapunk, amely 57%-os kitermelésnek felel meg. Analízis C8Hl3Cl2NO képletre (%) Elem Számított Talált C 45,73 45,24 H 6,24 6,21 N 6,67 6,35 Az NMR vizsgálat azt igazolja, hogy a termék szerkezete az N-(klór-metiI)-N-(l,2-dimetil-lpropen-l-il)-2-klór-acetamid szerkezetével egyezik. A termék NMR jellemzői a következők: (CDClj) 8 1,65, 1,8, 1,95 (3 = C—C//3, 9 proton, mindegyik széles szinglet részleges sokszorozódással); .84,0 ClCH,CO (szinglet, 2H); 8 5,35, C1C//2N (AB kvartét, 2H, J = 9 Hz). 3. példa Az 1. és 2. példában leirt vegyületek előállításához használt N-(metoxi-metil)-N-(acikIusos-lalken-l-il)-2-klór-acetamidokat a 4,258.196 számú amerikai szabadalomban leírt módon a megfelelő szek-amid N-alkilezésével állítjuk elő. így a 2. példában alkalmazott N-(alkoxi-metil)-amidot a következő módon kapjuk: 200 ml CH2Cl2-hoz hozzáadunk 16,0 g (0,1 mól) N-(l,2-dimetil-l-propenil)-2-klór-acetamidot, 4,0 g benzil-trietil-ammónium-kloridot és 16 ml brómmetil-metil-étert. Az elégyet 10 °C-ra hűtjük és egyszerre hozzáadunk 100 ml 50%-os NaOH-oldatot. A vizes elegy feldolgozása után 4,0 g megfelelő N-(metoxi-metil)-2-klór-acetamid terméket kapunk. Fp. 110-120 °C/0,068 mbar (golyóshűtő) Analízis C9Hl6CN02 képletre (%) Elem Elméleti Számított C 52,56 50,65 H 7,84 7,56 N 6,81 6,38 A találmány szerinti eljárás más változataiban, amelyeket N-(halogén-metil)-acetamidok előállításához használunk, valamely cikloalkenilcsoport kapcsolódik a nitrogénatomhoz. A 4-7. példák ezek előállítását szemléltetik. 4. példa Ez a példa a találmány szerinti eljárásnál alkalmazott N -(klór-metil)-N -( 1 -ciklohexen-1 -il)-2-halogén-acetamid előállítását szemlélteti. Az (a) pontban a fent említett N-alkilezést mutatjuk be N-(alkoxi-metil)-2-halogén-acetamid prekurzor előállítására, amelyet a megfelelő N-(halogénmetil)-2-halogén-acetamid előállításához használunk fel, míg a (b) pontban az (a) pont szerint készített amid és a hidrogén-halogenid reakcióját írjuk le a megfelelő N-halogén-metil-vegyület előállítására. (a) Ebben a pontban egy többfázisú rendszert ismertetünk, amely szerint a kívánt szekunder 2-halogén-acetamid anionját gerjesztjük és az aniont alkilezzük előnyösen valamely fázisátvivő katalizátor jelenlétében a kívánt megfelelő tercier 2-halogén-acetamid előállítása érdekében. 400 g szek-amid, N-(2,6-dimetil-l-ciklohexen-1- il)-2-klór-acetamid, op. 114-115 °C, 760 ml metilen-kloriddal és 300 ml klór-metil-metil-éterrel készített elegyét 2 g benzil-trietil-ammónium-bromidcial keverjük össze. Az elegyet 10 °C-ra hütjük és vékony áramban erőteljes keverés közben 0,5 óra £ latt hozzáadjuk 1100 ml 50%-os nátrium-hidro> id-oldat, 300 ml metilén-klorid és 9 g benzil-trietilí mmónium-bromid elegyéhez egy 5 literes 4-nyakú gömblombikban. Az elegyet jég/acetonfürdőben kívülről hütjük, mivel a hőmérsékletet 25 °C alatt kell tartattunk. Az elegyet további 1 óra hosszat keverjük. Gáz-folyadékkromatográfiás (GLC) vizsgálat azt mutatja, hogy 78% tercier amid és 22% megfelelő oxialkilezett melléktermék, 0-(metoximetil)-N-(2,6-dimetíl-1 -ciklohexen-1 -il)-2-klóríicetimidát keletkezett. A reakcióelegyet szétválasztjuk és a szerves fázis 5%-os HCI-oldattal való mosása útján az imidátot a kiindulási szekunder amiddá alakítjuk. A mosott elegyhez nietilénkloridban hozzáadunk további 120 ml klór-metilmetil-étert és 5,0 g kvaterner ammónium-fázisátvivő katalizátort, ezt követően pedig 350 ml 50%-os NaOH-oldatot keverés közben. A rétegek szétválasztása és további vízzel való mosása után a terméket krétán szűrjük, a metilén-klorid oldószert lepáí óljuk és a maradékot 85 °C-ra (0,75 mbar) melegítjük, utána pedig krétán szűrjük a termék tisztítása érdekében. A terméket körülbelül 99%-os kitermeléssel kapjuk. Fp. 127 °C (0,20 mbar). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
