188148. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2-dimetil-ciklopropán-1,3-dikarbonsav-terc-butil-észtereinek előállítására
1 188 148 2 Analízis: • Számított: 63,14%; H: 8,83%; Talált: C: 63,5%; H: 8,8%. B lépés: (1R.3S) cisz 2,2-dimetil-ciklopropán-l ,3-dikarbonsav-mono-terc-butil-észter [Az A reakcióvázlat első oszlopának 2—>3 lépése] 0,42 g A) lépésben kapott di-észtert 7 ml 1/1 metanol-víz elegyben feloldunk, majd az oldathoz 1,27 g kálium-karbonátot adunk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 16 óra hosszat forraljuk, majd hagyjuk szobahőmérsékletre lehűlni. Ezután az elegyet 10%-os sósavval pH 2-es értékre savanyítjuk. Ezután az elegyet éterrel extraháljuk, a szerves fázist vízzel, majd telített vizes nátriumhidroxid-oldattal mossuk, szárítjuk; az oldószert ledesztilláljuk. A kapott terméket szilikegélen tisztítjuk (oldószer: éter, RF = 0,85); 0,31 g cim szerinti vegyületet kapunk. (a)o = + 1°78 (etanol). Olvadáspont: 114 °C. Infravörös spektrum: abszorpció 2400 cm_,-től 3600 cm~'-ig (OH), abszorpció 1720 cnrT'-nél (C=0 észter), abszorpció 1705 cm-'-nél (C=0 sav). MMR spektrum (CDCl3) az (IA) képletre 5Ha: szingulet 1,24 p. p. m.-nél, szingulet 1,36 p. p. m.-nél, 8Hb: szingulet 1,42 p. p. m.-nél, 8Hc: szingulet 1,87 p. p. m.-nél, 8Hd: súlypont 10,7 p. p. m.-nél. Az (1S,3R) cisz 2,2-dimetil-ciklopropán-l,3- dikarbonsav-mono-metil-észterét, valamint e vegyület (1R,3S) cisz analógját az alábbi módon állíthatjuk elő: a) - Az ( 1R.3S) cisz sav mono-észterének elkülönítése 5,26 g (1RS.3SR) cisz 2,2-dimetil-ciklopropán-1,3-dikarbonsav-mono-metil-észtert 100 ml acetonban oldunk, 3,7 g d( + )a-metil-benzilamint adunk hozzá, majd az elegyet szobahőmérsékleten 4 napig állni hagyjuk. A képződő kristályokat szűréssel elkülönítjük. A szűrletet beszárítjuk, majd a maradékot acetonnal felvesszük. Az acetonos elegyet 24 óra hosszat állni hagyjuk, a keletkező kristályokat leszűrjük, majd az előbbi nyeredékkel egyesítjük. A szűrletet (A) félretesszük. A kapott kristályokat acetonban feloldjuk, majd a kristályosítás megindítása után az oldatot 3 napig állni hagyjuk. A keletkező kristályokat leszűrjük, szárítjuk, 1,69 g anyagot kapunk. A kapott sót vízben oldjuk, az oldathoz 1.03 g kálium-karbonátot adunk, a vizes fázist éterrel mossuk, majd 10%-os‘sósav hozzáadásával gyengén megsavanyítjuk, végül éterrel extraháljuk. A szerves fázist vízzel, majd sós vízzel mossuk, szárítjuk. Az oldószert bepárolva 1 g (1R,3S) cisz 2,2-dimetil-ciklopropán-I,3-dikarbonsav-monometil-észtert kapunk. (a)p = + 30°92 (etanol), Olvadáspont: 54 °C. A kapott anyag 94,23%-ban az (1R,3S) cisz sav mono-észterét és 5,77%-ban az (1S,3R) cisz sav mono-észterét tartalmazza. b) - Az ( 1S,3R) cisz sav mono-észterének elküldütésére Az előzőekben félretett (A) szűrletet beszárítjuk. majd a fentiekben leírtak szerint kezeljük. A kapott termék 57"„-ban (1S.3R) cisz sav mono-észterét és 43%-han az (1R.3S) cisz sav mono-ész,terét tartalmazza. 2,56 g előbbiek során kapott savat 1.8 g i( )umetil-benzil-aminnal kezelünk, majd a fentiekben leírtak szerint járunk el. Ily módon 0.813 g( IS. 3R) cisz savat kapunk. (a)p = — 29°35 (etanol). Olvadáspont: 53 °C\ A kapott elegy 92%-ban az (1S.3R) cisz sav monoészterét és 8",,-ban az (1 R.3S) cisz sav mono-észterét tartalmazza. MMR spektrum íCDCf) 8Ha: szingulet 1,28 p. p. m-nél, szingulet 1,40 p. p. m-nél. 5Hb: szingulet 1,96 p. p. m-nél, 8Hc: szingulet 3,70 p. p. m-nél. 2. példa ( IS.3S) transz 2.2-dimclil-ciklopropán IJ -dikarhonsav-numo-tere-hitt il-észter [A reakcióvázlat első oszlopának 3—*4 lépései 0,64 g (1R.3S) cisz 2,2-dimctil-eiklopropán-1.3— -dikarbonsav-mono-tere-butil-és/.lert közömbös gázatmoszférában 3 ml, 5 mólos nálrium-metilátnak metanolos oldatával elegyítünk. Az elegyel I óra 15 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni; ezt követően 10%-os sósavval az elegyet pH 3 értékre savanyítjuk, éterrel exlraháljuk. A szerves fázist előbb vízzel, majd telített vizes nálrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, az oldószert bepároljuk. 0,35 g (1S.3S) transz sav mono-tere-butil-észterét kapjuk. Olvadáspont: 105 °C. Infravörös spek Iram: abszorpció 2400 cm '-tői 3680 cm '-ig (OH), abszorpció 1720 cm ’-nél (C^-O észter), abszorpció 1700 cm '-nél (C —O sav) MMR spektrum (CDCf) 8Ha: szingulet 1,30 p. p. m-nél, szingulet 1,32 p. p. m-nél, 8Hb: szingulet 1,43 p. p. m-nél, 8Hc: szingulet 2,20 p. p. m-nél. 3. példa (IS.3R) cisz 2,2-dimetil-ciklopropán 1,3 dikar bonsav-mono-tere-but il-észter A lépés: (IS.3R) cisz 2,2-dimctil-1 meto.xi karhonil -ciklopropán-3-karbonsav-tere-bulit észter [A 'eakcióvázlal második oszlopának 1-+2 lépése] Az I. példa A) lépésében leírtak szerint járunk el; kiindulási anyagként az (1R,3S) cisz 2.2-dimelilciklopropán-l,3-dikarbonsav-mono-rnelil-észterét használjuk. A cím szerinti di-észtert kapjuk. MMR spektrum (CDCf ) 5Ha: szingulet 1,16 p. p. m-nél, szingulet 1,29 p. p. m-nél, 8Hb: szingulet 1,35 p. p. m-nél, óHc: szingulet 1,66 p. p. m-nél. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
