188085. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szabályozott hatóanyagleadású készítmények előállítására
1 188 085 1. lépés 10 g hidroxi-metil-cellulózt hozzáadunk megfelelő edényben lévő szobahőmérsékletű vagy enyhén melegített, előnyösén legfeljebb 70 °C hőmérsékletű vízhez (10 g). A reakcióelegyet addig keverjük, míg egyenletes pasztaszerü anyagot kapunk, amelynek 7,5 g súlyú kúpalakú fémdugattyúval rendelkező Stanhope-penetrométerrel 25 °C hőmérsékleten 10 másodperc alatt mért konzisztenciája 100-500 penetrométer egység. 2. lépés A kapott hidratált hidroxi-metil-cellulóz polimert 20 g olvadt állapotú sztearilalkoholhoz adjuk és a kompozíciót addig keverjük, míg a massza megkeményedik és szobahőmérsékletű (mintegy 25 °C) lesz. 3. lépés A kapott kompozíciót 1,18 mm mesh méretű szitán (US Standard Ne 16) granuláljuk és a granulátumokat 0,1% alatti nedvességtartalom eléréséig szárítjuk. A kapott új kompozíciót, amely a hidroxi-metilcellulóz és a sztearilalkohol közötti új hidrogénkötésű vegyűletet tartalmazza és egyenletes porozitású, használhatjuk a gyógyászati hatóanyag szabályozott leadására mátrixként tablettákban, kapszulákban vagy pasztillákban. A hidroxi-metil-cellulóz helyett alkalmazhatunk hidroxi-etil-cellulózt, hidroxi-propil-cellulózt vagy hidroxi-butil-cellulózt is azonos súlyú mennyiségben. A sztearilalkohol helyett használhatunk azonos súlyú más szilárd ROH általános képletű alifás alkoholt - ahol R jelentése 10-18 szénatomos alkilcsoport - is. 1. példa 2. példa 100 g metil-cellulóz polimert hozzáadunk 300 g vízhez megfelelő edényben és a reakcióelegyet addig keverjük, míg szemcsés pasztát kapunk, amelynek 7,5 g súlyú kúpalakú fémdugattyúval rendelkező Stanhope-penetrométerrel 25 °C hőmérsékleten 10 másodperc alatt mért konzisztenciája 100-150 penetrométer egység. A kapott hidratált metil-cellulóz polimert hozzáadjuk 300 g olvadt állapotú cetosztearilalkoholhoz és a reakcióelegyet addig keverjük, míg a massza mintegy 25 *C hőmérsékletre hűl le. A szilárd maszszát állni hagyjuk, majd 1,18 mesh méretű szitán (US Standard N° 16) granuláljuk és szárítjuk. A kapott kompozíciót olyan tabletták, kapszulák vagy pasztillák készítésénél alkalmazzuk, amelyekben valamilyen meghatározott hatóanyag szabályozott felszabadulását kívánjuk elérni. A metil-cellulóz helyett alkalmazhatunk azonos súlyú 2-4 szénatomos alkilcsoporttal rendelkező alkil-çellulôzokat vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal rendelkező karboxi-alkil-cellulózokat. A cetosztearilalkohol helyett alkalmazhatunk asonos súlyú szilárd ROH általános képletű alifás alkoholokat - ahol R jelentése 10-18 szénatomos alkilcsoport - is. 3. példa 25 g cellulózétert hozzáadunk 100 g vízhez megfelelő, keverővei felszerelt edényben. A reakcióelegyet addig keverjük, mig szemcsés pasztát kapunk, amelynek 7,5 g súlyú kúpalakú fémdugattyúval rendelkező Stanhope-penetrométerrel 25 °C hőmérsékleten 100 másodperc alatt mért konzisztenciája 100-150 penetrométer egység. A kapott hidratált cellulózétert ezután hozzáadjuk 100 g olvadt állapotú mirisztilalkoholhoz és a reakcióelegyet addig keverjük, míg a massza szobahőmérsékletre hűl le. A kapott keveréket állni hagyjuk, majd 1,18 mesh méretű szitán (US Standard N° 16) granuláljuk és szárítjuk. Az így kapott kompozíciót olyan tabletták, kapszulák vagy pasztillák készítésénél alkalmazzuk, amelyekben valamilyen meghatározott hatóanyag szabályozott felszabadulását kívánjuk elérni. A cellulózéter helyett azonos súlyú cellulózésztert is alkalmazhatunk. A mirisztilalkohol helyett azonos súlyú szilárd, ROH általános képletű alifás alkoholt - ahol R jelenése 10-18 szénatomos alkilcsoport - alkalmazhatunk. 4. példa Az 1., 2. és 3. példában leirt eljárásokat ismételjük meg, azzal az eltéréssel, hogy poláros szolvatálószerként víz helyett azonos súlyú 50 súly%-os vizes metanolt, 50 súly%-os vizes acetont illetve 50 súly%-os vizes metil-etil-ketont alkalmazunk. 5. példa Ebben a példában olyan adagolási egységek előállítását mutatjuk be, amelyek a kívánt hatóanyag, például valamilyen gyógyászati hatóanyag szabályozott leadását teszik lehetővé. 1. lépés Az 1-4. példák bármelyike szerint előállított térhálósított cellulóz polimer - nagyszénatomszámú alkilaikohol vegyület megfelelő mennyiségét összekeverjük a megfelelő mennyiségű hatóanyaggal és hígítószerrel. A térhálósított cellulóz polimer mennyisége az adagolási egység összmennyiségére számítva 20 és 30 súly% közötti. így a kívánt hatóanyag késleltetett felszabadulását érjük el. Ha például a térhálósított cellulóz polimer mennyisége az adagolási egység összmennyiségének 20 súly%-a, akkor a hatóanyag 4 órán keresztül válik szabaddá. Ha a térhálósított cellulóz polimer mennyisége az adagolási egység összmennyiségének 25 súly%-a, a hatóanyagfelszabadulás 7 óráig, ha pedig 30 súly% feletti, akkor 10 óráig tart. A térhálósított cellulóz polimert speciális készítményekben a készítmény 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
