188083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás laktonok és aminosavak rezolválására
1 188 083 2 a maradékot diizopropil-éterből kristályosítjuk, 1,5 g mennyiségben a 105 °C olvadáspontú dm szerinti vegyületet kapva. IR-spektrum (CHC13): C=; 1760-1740 cm"' aromás kötések:’ 1588-1495 cm'1 —C—O—C— kötésre utaló csúcs fenilcsoport: 696 cm-1 Cirkuláris dikroizmus (dioxán) maximum közel 223 nm-nél Ae = -2,7 maximum 248 nm-nél Ae = +0,13 maximum 252 nm-nél Ae= +0,13 NMR-spektrum (CDC13): 6,07-6,4 p.p.m.-nél a lakton 5- és 6-helyzetű etilén-hidrogénjeihez rendelhető csúcsok, 1,33-1,48 és 1,58-1,73 p.p.m.-nél a lakton 8- helyzetű metiléncsoportja hidrogénjeihez rendelhető csúcsok, 5,04 p.p.m.-nél a lakton 3-helyzetű hidrogénjéhez rendelhető csúcs, 3,75-3,87-3,98 p.p.m.-nél a prolin 2-helyzetű hidrogénjéhez rendelhető csúcsok, 5,22 p.p.m.-nél a fenilgyürü a-helyzetű hidrogénjeihez rendelhető csúcs, és 7,37 p.p.m.-nél az aromás hidrogénekhez rendelhető csúcs. 4. példa (xR,3R,3aR,4S,7R,7aS)-aL-(I-Oxo-3a,4,7,7atetrahidro-IH,3H-4,7-metano-izobenzofurán-3-il)~ L-prolin-benzilészter előállítása 20 20 °C-on 2,4 g D,L-prolin-benzilészter-hidroklorid, 25 ml benzol, 5 ml ionmentesített víz és 1,01 g trietil-amin keverékét 1 órán át keverjük, majd dekantálása után a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, 2,1 g mennyiségben D,L-prolin-benzilésztert kapva. Az utóbbihoz ezután hozzáadunk 1,66 g (3R,3aR,4S,7R,7aS)-3-hidroxi-tetrahidro-4,7- metano-izobenzofurán-l-ont - fajlagos forgatóképessége [a]D= +47° (c= 1%, kloroform) - és 20 ml benzolt, majd az így kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 2,5 órán át forraljuk keverés közben, a képződő vizet azeotróp desztillálással eltávolítva. Miután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároltuk, a kivált szilárd anyagot diizopropil-éterből átkristályosítjuk, 1,2 g mennyiségben a 105 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapva. IR-spektrum (CHC13): C=0: 1760-1740 cm 1 aromás kötések: 1588-1495 cm-1 —C—O—C— kötésre utaló csúcs fenilcsoport: 696 cm'1 Cirkuláris dikroizmus (dioxán): maximum 220 nm körül Ae= + 2,9 maximum 246 nm-nél Ae~ -0,19 inflexió 251 nm-nél Ae = -0,18 NMR-spektrum (CDC13): 6-6,35 p.p.m.-nél a lakton 5- és 6-helyzetű etilénhidrogénjeihez rendelhető csúcsok, 1,32-1,47 és 1,58-1,73 p.p.m.-nél a lakton 8-helyzetü metiléncsoportja hidrogénjeihez rendelhető csúcsok, 4,95-5 p.p.m.-nél a lakton 3-helyzetű hidrogénjéhez rendelhető csúcsok, 3,72-3,83-3,95 p.p.m.-nél a prolin 2-helyzetű hidrogénjéhez rendelhető csúcsok, 5,18 p.p.m.-nél a fenilgyürü a-helyzetű hidrogénjeihez rendelhető csúcsok, és 7,4 p.p.m.-nél az aromás hidrogénekhez rendelhető csúcs. 5. példa ( <xR,3R,3aR,4S,7R,7aS)-ct.~[ ( l-Oxo-3a,4,7,7a-tetrahidro-1 H,3H,4,7-metano-izobenzofurán-3- -il) -aminoJ-fenil-propionsav-metilészter előállítása 20 °C-on 4,3 g D,L-amino-fenil-propionsavmetilészter-hidroklorid, 43 ml ionmentesített víz, 86 ml dietil-éter és 3 ml trietil-amin keverékét 10 percen át keverjük, majd az éteres fázist dekantáljuk. A vizes fázist dietil-éterrel kétszer extraháljuk, majd a szerves fázisokat egyesítjük és szárítást követően csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, így 3,5 g mennyiségben amino-fenil-propionsavmetilésztert kapunk. Az utóbbihoz 3,2 g (3R,3aR,4S,7R,7aS)-3-hidroxi-tetrahidro-4,7- metano-izobenzofurán-l-ont - fajlagos forgatóképessége [a]D = +47° (c= 1%, kloroform) - és 40 ml benzolt adunk, majd az így kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 16 órán át forraljuk, a képződő vizet azeotróp desztillálással eltávolítva. Csökkentett nyomáson végzett szárazra párlás és izopropanolból végzett átkristályosítás után 2,2 g mennyiségben a 120 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 6. példa (aS,3S,3aS,4R,7S, 7aR )-*-[( 1 -Oxo-3a,4,7,7 a- tetrahidro- 1HJH-4,7-metano-izobenzofurán-3- -il) - amino]-fenil-propionsav-metilészter előállítása 20 °C-on 4,3 g amino-fenil-propionsav-metilészter-hidroklorid, 43 ml ionmentesített víz, 86 ml dietil-éter és 3 ml trietil-amin keverékét 10 percen át keverjük, majd a fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist dietil-éterrel extraháljuk és az egyesített szerves fázist szárítjuk és szárazra pároljuk. Az így kapott 8,3 g amino-fenil-propionsav-metilészterhez 3 g (3S,3aS,4R,7S,7aR)-3-hidroxi-tetrahidro-4,7- metano-izobenzofurán-l-ont - fajlagos forgatóképessége [a]D= -47° (c= 1%, kloroform) - és 50 ml vízmentes benzolt adunk, majd a kapott reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hütő alkalmazásával 1 órán át forraljuk, a képződött vizet azeotróp desztillálással eltávolítva. Ezt követően a reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, 6,7 g maradékot kapva. Az utóbbi izopropanolból végzett átkristályosítása után 2,1 g mennyiségben a 120 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. A szűrletből 1,2 g R-diasztereoizomer különíthető el. Olvadáspontja diizopropil-éterből végzett átkristályosítás után 76 °C körüli. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 l 65 5
