188081. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklopeptidek és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 188 081 2 A 154-228 fokozatokban található terméket (K = 0,43) a szokásos módon elválasztjuk. DC: B izomer: 157A számú rendszer: Rf=0,33. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő a megfelelő lineáris kiindulási anyagból (6.4 lépés) ciklizálással és ugyanolyan oldószerrendszerben végzett ellenáramú megosztással az :Asn-Phe-Phe-(D-trp)-Lys(Boc)-Thr(But)-Phe-[/l-(4-nitrofenil)]Gaba ------ B izomert K. = 0,8; DC: 157A számú rendszer: Rf = 0,27. Az alábbi 7-13. példában a gyógyászati készítmények előállítását írjuk le. A „hatóanyag” kifejezés a találmány szerinti eljárással előállítható I általános képletü végtermékre, különösen az 1-6. példában szereplő ilyen vegyületekre, elsősorban a 2.B példában szereplő [D-trp8 9 * *;/í-(l-naftil)Gaba12]ciklo-szomatosztatin(5-12)-oktapeptid-B izomerre és a 4.B példában szereplő [D-trp8;-/?-(3-fenoxifenil)Gaba12]ciklo-szomatosztatin(5-12)-okta pepiidre vonatkozik. 7. példa A) 2,0 mg hatóanyagot tartalmazó injekciós oldatot az alábbi módon állítunk elő. 0,7 ml desztillált vízben feloldunk 1,0 mg jégecetet, 0,8 mg nátriumacetátot, 8,0 mg nátriumkloridot és 2,0 mg hatóanyagot, és desztillált vízzel 1 ml-re feltöltjük. Az oldatot autoklávban 20 percen át melegítjük 120 °C-on. Az oldat pH-ja sterilizálás után 4,5. B) 0,5 mg hatóanyagot tartalmazó injekciós oldatot az alábbi módon állítunk elő. 0,7 ml fiziológiás nátriumklorid-oldatban feloldunk 0,5 mg hatóanyagot, és az oldatot 0,1 n sósavoldattal pH = 4,0-ra savanyítjuk. Desztillált vízzel 1 ml-re feltöltjük és sterilre szűrjük. 8. példa A) 0,1 mg hatóanyagot tartalmazó, zselatintartalmú injekciós oldatot az alábbi módon állítunk elő. A hatóanyag sterilre szűrt vizes oldatát melegítés közben, aszeptikus körülmények között olyan steril zselatin-oldattal keverjük össze, amely konzerválószerként fenolt tartalmaz. 1,0 ml oldat az alábbi összetételű: hatóanyag 0,5 mg zselatin 280,0 mg fenol 5,0 mg desztillált víz ad 1,0 ml Az elegyet aszeptikus körülmények között ampullába töltjük. 9. példa 0,5 mg hatóanyagot steril szárazanyagként tartalmazó, injektálásra szánt készítményt az alábbi módon állítunk elő. 0,5 mg hatóanyagot feloldunk 1 ml, 20 mg mannitot tartalmazó vizes oldatban. Az oldatot sterilre szűrjük és aszeptikus körülmények között 2 ml-es ampullába töltjük, mélyhütjük és liofilizáljuk. Használat előtt a liofilizátumot desztillált vízben feloldjuk. Az oldatot intramuszkulárisan vagy intravénásán adjuk be. 10. példa A hatóanyagot polifoszfát-szuszpenzióként tartalmazó injekciós készítményt az alábbi módon állítunk elő. A) 1,0 mg hatóanyaggal: 1,0 mg hatóanyag és 9,0 mg nátriumklorid 0,5 ml desztillált vízzel készített oldatát összekeverjük 2 mg nátriumpolifoszfát (Calgon N) 0,5 ml desztillált vízzel készített oldatával. A kapott szuszpenzió az alábbi összetételű: hatóanyag 1,0 mg nátriumpolifoszfát (Calgon N) 2,0 rúg nátriumklorid 9,0 mg desztillált víz ad 1,0 ml A Szuszpenzió pH-ja 6,9. Intramuszkuláris beadásra alkalmas. B) 0,5 mg hatóanyaggal: A fentiekben leírt módon állítjuk elő az alábbi összetételű szuszpenziót: hatóanyag 0,5 mg nátriumpolifoszfát (Calgon 322) 1,0 mg nátriumklorid 9,0 mg desztillált víz ad 1,0 ml A szuszpenzió pH-ja 5,9. 11. példa 0,3 mg hatóanyagot olajos alumíniumsztearát gél alakjában tartalmazó injekciós készítményt az alábbi módon állítunk elő. 2%-os alumíniumsztearát gélt állítunk elő a szokásos módon úgy, hogy 1,0 g alumíniummonosztearátot 49,0 g földimogyoróolajban szuszpendálunk és 10 percen keresztül 130 °C-on melegítjük. 0,3 g így kapott alumíniumsztearát gélben 15,0 mg hatóanyagot szuszpendálunk, a szuszpenziót homogenizáljuk és az alumíniumsztearát gél fennmaradó részével felhígítjuk. Az így kapott gél az alábbi összetételű: hatóanyag 0,3 mg alumíniummonosztearát 20,0 mg földimogyoróolaj ad 1,0 mg Az olajos alumíniumsztearát gél-szuszpenzió intramuszkuláris beadásra alkalmas. 12. példa 0,5 mg hatóanyagot dextránszulfáttal készített depó-szuszpenzió alakjában tartalmazó injekciós készítmény 0,36 mg ecetsavat, 1,9 mg nátriumacetát-trihidrátot, 0,8 mg nátriumkloridot és 0,5 mg hatóanyagot feloldunk 0,4 ml desztillált vízben, és az oldatot 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
