188077. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az új antibiotikus hatású BMG162-AF2 előállítására
1 188 077 2 2-1. táblázat folytatása Antibakteriális aktivitás Minimális Kísérleti mikroorganizmus gátlási koncentráció 5 (ucg/ml) 16. Shigella sonnei JS11746 100 17. Salmonella typhi T-63 100 18. Salmonella enteritidis 100 10 19. Proteus vulgaris OX19 12,5 20. Proteus mirabilis IFM OM-9 100 21. Proteus rettgeri GN311 100 22. Proteus rettgeri GN466 100 23. Serratia marcescens 100 15 24. Pseudomonas aeruginosa A3 100 25. Klebsiella penumoniae PCI602 100 26. Mycobacterium smegmatis ATCC607 100 felhasznált táptalaj agar-agar hőfok = 37 °C 20 2-2. táblázat Antibakteriális aktivitás Minimális 25 Kísérleti mikroorganizmus gátlási koncentráció (ucg/ml) 1. Aeromonas punctata IÁM 1646 100 2. Aeromonas salmonecida ATCC14174 100 30 3. Aeromonas sp. (KT-444) 100 4. Vibrio anguillarum NCBM6 50 5. Pseudomonas fluorescens 100 6. Pseudomonas lachrymans 50 35 7. Erwinia aroideae 50 felhasznált táptalaj: agar-agar hőfok = 27 °C 2-3. táblázat 40 Antibakteriális aktivitás Minimális Kísérleti mikroorganizmus gátlási koncentráció (ucg/ml) 45 1. Candida tropicalis F-l 100 2. Candida pseudotropicalis NI7494 100 3. Candida albicans 3147 100 4. Candida Yu-1200 ' 100 5. Candida krusei NI7492 100 50 6. Saccharomyces cerevisiae 100 7. Cryptococcus neogormans 100 8. Helminthosporium oryzae 100 9. Pyricularia oryzae 100 55 10. Pellicularia filamentosa sasakii 100 11. Xanthomonas oryzae 100 12. Xanthomonas oryzae 100 13. Aspergillus niger 100 14. Trichophyton asteroides 429 100 15. Trichophyton mentagrophytes 100 60 felhasznált táptalaj agar-agar + 1% glükóz hőfok = 27 °C 65 (2) A BMG162-aF2 rákelleni hatása (a) Egér L1210 leukémiája elleni hatás (intraperitoneális-intraperitoneális rendszer) 6-7 hetes nőstény CDF,-törzsbeli egerek közül nyolcat intraperitoneálisan 105 sejt (0,25 ml) egér koncentrációban beoltunk az L1210 leukémia sejtjeivel. 24 óra elteltével fiziológiás sóoldatban oldott BMG162-aF2-hidrokloridot adagolunk intraperitoneálisan kilenc egymást követő napon át naponta egyszer intraperitoneálisan, miközben meghatározzuk a letalitást és a túlélési időszak meghosszabbodásának mértékét. Miként a 3. táblázatból látható, a BMG162-aF2 gyógyító hatást és a túlélési időszak meghosszabbodását mutatja egér L1210 leukémiája esetén. 3. táblázat BMG162-aF2 hatása egér L1210 leukémiájára (i.p. - i.p. rendszer) Dózis [mg/kg/nap] Kezelt állatok átlagos túlélési napja Kontroll állatok átlagos túlélési napja 60 nap elteltével a még élő egerek száma kísérleti egerek száma 50 295 + 0/8 25 334 0/8 12,5 586 4/8 6,25 732 8/8 3,13 441 3/8 1,56 301 1/8 0,78 107 0/8 + toxicitás jelei mutatkoznak a kontroll állatok esetén az átlagos túlélési nap: 8,2 (b) Egér L1210 leukémiája elleni hatás (szubkután-intraperitoneális rendszer) 6-7 hetes nőstény CDF!-törzsbeli egerekből ötös csoportoknak a hasi oldalon szubkután 105 sejt/ 0,25 ml/egér dózisban L1210 leukémia sejteket injektálunk, majd 24 óra elteltével napi egyszeri beadással intraperitoneálisan 9 napon át fiziológiás konyhasóoldatban oldott BMG162-aF2-hidrokloriddal kezeljük a csoportokat, miközben a letalitást és a túlélési időszak meghosszabbodásának mértékét megállapítjuk. Miként a 4. táblázatból látható, a BMG162-aF2 erős terápiás hatást és túlélési időszak meghosszabbodását mutatja, az (a) kísérlethez hasonlóan. 4. táblázat BMG162-aF2 hatása egér L1210 leukémiájára (s.c. - i.p. rendszer) Dózis [mg/kg/nap] Kezelt állatok átlagos túlélési napja Kontroll állatok átlagos túlélési napja 60 nap elteltével. a még élő egerek száma kísérleti egerek száma 50 309 5/5 25 309 5/5 12,5 309 5/5 6,25 240 3/5 3,13 ' 120 0/5 1,56 105 0/5 7
