188065. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás tercier aminok dezalkilezésére
1 188 065 2 tartó keverés után az a-k!órozott karbamát oldószerrel történő bontása teljessé válik. Az oldószert vákuumdesztillációval eltávolítjuk, majd kinyerjük a dezalkilezett amin klórhidrátját, azt valamely szénhidrogénnel, mint hexánnal mossuk és vákuumban szárítjuk. A találmány szerinti eljárás előnyei közé tartozik, hogy a dezalkilezett amint klórhidrátja alakjában könnyen állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárás számos tercier amin dezalkilezését teszi lehetővé, olyan aminokét is, melyekben a nitrogénatom aromás gyűrűhöz kapcsolódik, mint például az N,N-dialkil-ani!inekét. Ezek dezalkilezése a szakirodalmi adatok szerint igen nehéz. Azt állapítottuk meg, hogy az utóbbi aminok esetében a kitermelés sokkal kisebb, mint általánosságban, és hogy igen hosszú reakcióidőre van szükség a közbenső termék, az a-klórozott karbamát képződéséhez annál inkább, minél nagyobb a-klórozott klór-hangyasav-alkil-észter fölösleggel és ezért kevesebb oldószerrel dolgozunk. A találmány szerinti eljárás könnyebb megértése céljából közöljük - korlátozó jelleg nélkül - az alábbi kiviteli példákat. 7. példa Az N-etil-piperidin dezetilezése 250 ml-es, mechanikus keverővei, hőmérővel, felszálló hűtővel és csepegtető feltéttel ellátott lombikba a készülék nitrogénnel végzett kiöblítése után 10,12 g (0,0708 mól) 1-klóretil-klór-formiátot és 50 ml vízmentes 1,2-di-klór-etánt töltünk. A hőmérsékletet - 5 °C és 0 °C között tartjuk, ezután 8 g (0,0708 mól, 10 ml) vízmentes 1,2-diklór-etánban oldott N-etil-piperidint adunk az elegyhez. A hozzáadás ideje kb. 15 perc. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet az oldószer forráshőmérsékletére (83 °C-ra) melegítjük és a keverést ezen a hőmérsékleten 1 órán át folytatjuk. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni és gyorsan, egyszerre 40 ml metanolt adunk hozzá. A reakcióelegyet azután 45 percen át 30-35 °Cion keverjük, majd az oldószert vákuumbepárlással eltávolítjuk. A nyert piperidin-klórhidrátot hexánnal mossuk és vákuumekszikkátorban, 1 mmHg nyomáson szárítjuk. 8,5 g 246 °C olvadáspontú (irodalmi olvadáspont: 244-245 °C) terméket kapunk, a kitermelés tehát 98,8%. A magmágneses rezonanciaspektrum nem mutat ki szennyező anyagot. Ez a kitermelés valamivel nagyobb, mint a 3 905 981. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 1. példájában (etil-, benzil-, fenil- és vinil-klórformiáttal) kapott kitermelés. 2. példa Az N-metil-piperidin demeíilezése 250 ml-es, mechanikus keverővei, hőmérővel, felszálló hűtővel és csepegtető feltéttel ellátott lombikba, a készülék nitrogénnel végzett kiöblítése után 10,01 g (0,07 mól) a-klóretil-klór-formiátot és 50 ml vízmentes 1,2-diklór-etánt töltünk. Ezután 15 perc alatt - 5 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten 6,93 g (0,07 mól) frissen desztillált, 10 ml vízmentes 1,2-diklór-rnetánban oldott N-metilpiperidint adunk az elegyhez. Az amin hozzáadása után a reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtővel 1 órán át forraljuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hütjük és gyorsan, egyszerre 40 ml metanolt adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 45 percig 35-^10 °C-on keverjük, majd az oldószert vákuumbepárlással eltávolítjuk. A nyert piperidin-klórhidrátot n-hexánnal mossuk, és vákuumekszikkátorban 1 mmHg nyomáson szárítjuk. 8,3 g 244 °C olvadáspontú (irodalmi olvadáspont: 244-245 °C) terméket kapunk, a kitermelés tehát 97,6%. A magmágneses rezonanciaspektrum nem mutat ki szennyező anyagot. Ez a kitermelés nagyobb, mint a 3 905 981 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás .2. példája szerinti kitermelés. E hivatkozott példában a terméket még egy kezelésnek kell alávetni a viniloxi-karbonil-csoport eltávolítása céljából. 3. példa A trietil-amin dezetilezése A reakciót az 1. példában leírt készülékben és módon végezzük. A felhasznált anyagok mennyisége: 10,01 g (0,07 mól)a-klór-etil-formiát és 50 ml 1,2-diklór-etán, 7.07 g (0,07 mól) frissen desztillált terietil-amin és 10 ml 1,2-diklór-etán. 6,5 g dietil-amin-klórhidrátot kapunk, ami 85%os kitermelésnek felel meg. Olvadáspont: 229-230 °C. Irodalmi olvadáspont: 227-230 °C. Magmágneses rezonanciaspektrum: szennyezőanyag nem mutatható ki. 4. példa Az N,N-dimetil-benzilamin debenzilezése A reakciót az 1. példában leírt módon hajtjuk végre 10,01 g (0,07 mól)a-klóretil-k!ór-formiáttal és 50 ml 1,2-diklór-etánnal és 9,45 g (0,07 mól) frissen desztillált N,N-dimetilbenzil-aminnal és 10 ml 1,2-diklór-etánnal. 5.7 g dimetil-amin-klórhidrátot kapunk 91,5%os tiszta anyag kitermeléssel. Olvadáspont: 165 °C. Irodalmi olvadáspont: 170-171 °C. 5. példa A tropin demeíilezése, nortropin-klórhidrát előállítása A reakciót az 1. példában leírt módon hajtjuk végre. 20,0 g (0,14 mól)a-klóretil-klór-formiáttal és 50 ml 1,2-diklór-etánnal és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
