188065. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás tercier aminok dezalkilezésére
1 188 065 2 átkristályosítás után 131,5-138 °C, azonban a spektroszkópiás és a vékonyréteg-kromatográfiás meghatározások alapján a tisztaság már nem változik. A kapott szilárd termék a két diasztereomer keveréke és az olvadáspont nem jellemzi eléggé, hanem csak a diaSztereomerek arányának változását jelzi. A két királis központ távol van egymástól, így a diasztereomerek jelenlétét az NMR-spektrum sem mutatja ki. Az alábbiakban ismertetésre kerülő metanolízis során mind a két diasztereomer hasadással piperazinná alakul át. IR (m): 5,79 (vs), 8,17 (m), 9,17 (s); CH2C12. NMR (ö): 6,58 (q, J = 6), 3,52 (d), 1,79 (d, J = 6); arány: 2:8:6; CDC13. MS (m/e): 300,0447 (/37C1,35C1/, 2%, számított 300,0457), 298,0471 (P/35C12/, 4%, számított 298,0487), 237 (7%), 235,0476 (P/35C1/ —CHCICHj, 19%, számított 235,0485), 221 (7%), 219,0530 (P/35C1/—OCHCICHj, 12%, számított 219,0536), 191 (28%), 177 (34%), 175 (100%), 155 (43%), 149 (66%), 113(32%). A két a-klór-etoxikarbonil-csoportot az N,N'di-(a-klór-etoxikarbonil)-piperazinról úgy távolítjuk el, hogy a vegyület 2,99 g-ját (0,01 mól) 30 ml metanolban melegítjük 55-60 °C-on 1 órán át. Ezt követően az oldószert vákuumban lepároljuk, és a visszamaradó szilárd anyagot 2 napon át tartjuk vákuumban, hogy minden illékony anyagot eltávolitsunk, a víz utolsó nyomait kivéve. A kapott termék piperazin-dihidroklorid, amely 300 °C-on bomlás közben olvad (irodalmi adatokkal megegyezően), és a hozam kvantitatív (1,63 g). Az így előállított anyag és a kereskedelmi forgalomban levő piperazin (Aldrich) NMR-spektrumainak 5- értékei (20%-os DCl/D20-ban) kis eltéréseket mutatnak az eltérő aciditás miatt. Az eltérések eltűntek és a két spektrum azonos lett, amikor a mintákat összekevertük. (A metiléncsoportok 3,7 8-értéknél szingulettet adtak.) 26. példa Az N-metil-piperidin dezalkilezése 1,2,2,2-tetraklór-etil-klór-formiáttal 10 ml, foszfor-pentoxidról desztillált diklór-etánhoz4,47 g (0,0181 mól) tetraklóretil-klór-formiátot adunk. Ezt követően a kapott oldathoz cseppenként 1,56 g (0,0157 mól) kálium-hidroxid felett szárított és frissen desztillált N-metil-piperidint adunk, 0 "C-ra lehűtött oldathoz 10 percen át. Ezután az oldatot visszafolyatás közben forraljuk I órán át. Az IR-spektrumban az 1796 cm-1 érték kevés karbamátsó jelenlétére utal. 'H—NMR analízis alapján a karbamátsó mennyisége körülbelül 5%. A reakcióelegyet 2x2 cm szilikagélrétegen átengedjük, 100 ml diklórmetánt alkalmazunk eluálószerként. Az eluátumot betöményítjük, és a terméket vákuumdeszdllációval elkülönítjük; 3,20 g tiszta olajat kapunk, ami az elméleti kitermelés 60%-a, forráspontja 106-108 °C, 0,6 mmHg nyomáson. IR (u): 5,78 (s), 8,13 (s), 9,07 (s); CH2CI2. Hl NMR (8): 6,80 (s), 3,8-3,2 (m), 1,9-1,3 (m); arány) 1:4:6; CDC13. MS (m/e): 297 (p/37Cl2 + 35C12/, 2,7%), 2,95 (P/37Cl1 + 35Cy, 5,6%), 293 (P/35C14/, (4,4%), 128 (100%), 112 (45%). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű, legalább egy alkilcsoportot tartalmazó tercier aminok dezalkilezésére - amelyek képletében Rt és R2 jelentése egymástól függetlenül alkilcsoport, karbociklusos arilcsoport, karbociklusos aralkilcsoport, amelyekben az arilcsoport adott esetben oxigéntartalmú heterogyürűvel és/vagy további telített vagy telítetlen karbociklusos gyűrűvel kondenzált, vagy R! és R2 a nitrogénatommal együtt telített gyűrűt alkothat, amely adott esetben további heteroatomként nitrogén- vagy oxigénatomot tartalmaz és amely adott esetben egy vagy több telített és/vagy telítetlen karbociklusos gyűrűvel és/ vagy oxigénatomot tartalmazó gyűrűvel kondenzált, a karbociklusos gyűrű oxocsoporttal, hidroxilcsoporttal, alkoxicsoporttal, alkanoil-oxicsoporttal vagy cikloalkanoil-oxi-csoporttal helyettesített lehet, R3 jelentése alkilcsoport vagy aralkilcsoport - azzal jellemezve, hogy egy I általános képletű amint - ahol Rl; R2 és R3 jelentése a tárgyi kör szerinti - valamely II általános képletű - mely képletben R4 jelentése 1-7 szénatomszámú, halogénatommal szubsztituált vagy nem szubsztituált alkilcsoport - alfa-klórozott klór-hangyasavészterrel reagáltatunk, adott esetben oldószerben, III általános képletű alfa-klórozott karbamát képződése közben, - mely képletben R,, R2, R4 jelentése a fenti - és az így nyert alfa-klórozott karbamátot R5OH általános képletű oldószerrel kezeljük, mely képletben R5 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy hidrogénatom. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az I általános képletű tercier aminok dezalkilezésére - ahol R,, R2 és R3 jelentése az 1. igénypont szerinti - azzal jellemezve, hogy olyan II általános képletű alfaklórozott klórhangyasavésztert alkalmazunk, amelynek képletében R4 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás az I általános képletű tercier aminok - ahol a képletben R,, R2 és R3 jelentése az 1. igénypont szerinti - dezalkilezésére, azzal jellemezve, hogy II általános képletű vegyületként l-klóretil-klór-formiátot használunk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás az I általános képletű tercier aminok - ahol R,, R; és R3 jelentése az 1. igénypont szerinti - dezalkilezésére, azzal jellemezve, hogy olyan RsOH általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol Rs jelentései metilcsoport. 5. Az 1^4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, dimetil-amin, dietil-amin, piperidin, nortropin, morfolin, N-metil-anilin, N-etil-anilin, normorfin, norkodein, alfa-norkokain, béta-norkokain, nortebain, 14-aciloxi-morfinán előállítására, azzal jellemezve, hogy trimetil-amint, trietil-amint, N-metilpiperidint, N-etil-piperidinl, tropint, N-metil-13 ' 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
