188022. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolo[2,3-g]-ciklopent[a]indolizin-származékok előállítására
1 188 022 2 Az olyan I általános képletű vegyületeket, ahol G jelentése ^C=0 csoport, a molekula csökkent reakciókészsége miatt termikusán nem vihetjük reakcióba, ezeket a vegyületeket komplexképzők, előnyösen ezüst-tetrafluoro-borát, ezüst-hexafluoro-antimonát jelenlétében, szerves apoláros-aprotikus oldószerben, vízmentes körülmények között hevítve alakíthatjuk II általános képletű vegyületekké, amely vegyületek nem alakíthatók tovább III általános képletű vegyületté. A komplexképzők jelenlétében végzett reakcióban használt oldószerek előnyösen a halogénezett alifás szénhidrogének, igy diklórmetán, aromás szénhidrogének, igy benzol, toluol, nitrobenzol lehetnek. Kivánt esetben az olyan II vagy III általános képletű vegyületeket, ahol X és Y jelentése együtt C—C kötés, ismert módon, katalitikus hidrogénezéssel telítjük. A katalitikus hidrogénezést előnyösen csontszenes palládium katalizátorral végezzük. Az alább következő példák a találmány szerinti eljárást ismertetik részletesebben, anélkül, hogy igényünket ezekre a példákra korlátoznánk. ’ 1. példa 1,3- vinilén-1,3,4,6,7,12b-hexahidro-2H, 12H-indolo[ 2,3-a]kinolizinil-1 -karbonsav-metilészter (U) A kiindulási N-[(3-indolil)-etil]-7-klór-7-metoxikarbonil-2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-én 1 g-ját (3,24- 1(T3 mól) 10 ml tercier butanolban oldva 24 órán át keverjük forráshőmérsékleten (83 °C), majd vákuumban bepároljuk. Kromatografáljuk Kieselgel 60 töltetű oszlopon toluol-kloroform-etanol 8:4:2 eluenssel. A kiindulási anyag kb. 20%-át kristályosán izoláljuk. A kapott megfelelő II és III általános képletű vegyületek keverékét A1203 töltetű oszlopon ismételten kromatografáljuk etilacetátkloroform 1 :1 eluenssel. A cím szerinti végterméket megdermedt olaj formájában izoláljuk. (0,25 g, 9,2.10-4 mól, 28,4%). IR(KBr): 3340(indol NH), 1720 (C=0)cm-‘. 'H NMR (CDClj): 7,55-7,0 (m, 4H, aromás H-ek) 6,32-6,05 (d, 2H, olefin H-ek) 3,95 (sz, 3H, OCH3) ppm 13C NMR(CDC13): C, (57,59s), C2 (40,24t), C3 (40,24d), C4 (45,4lt), C6 (50,29t), C7 (17,54t), C7a (110,74s), C7b (127,2*), C„ (118,02d), C9 (121,83d), C10 (119,37d), C21 (lll,24d), Cn (131,76s), C)2a (136,02s), C12b (55,09d) C13 (134,95d), C14 (132,8d) ppm MS m(e)80 *C: 308(10,M), 243 (4,4), 241 (5,0), 220(46,0), 200(3,0), 184 (35,0), 156(17,0)% 2. példa 3a, 4,6,7,12b,l2c-hexahidro-3H,l2H~indolo[ 2,3-g ]ciklopent[a Jindolizin-2- -karbonsav-metilészter (III) A kiindulási N-[(3-indolil)-etil]-7-klór-7-metoxikarbonil-2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-én 1 g-ját (3,24-10'3 mól) 10 ml normál butanolban oldjuk és 110°C-on keverjük 5 órát. A reakciót vékonyrétegkromatográfiával követjük. A reakcióeleg>ei vákuumban bepároljuk, kromatografáljuk Kieselgel 60 töltetű oszlopon toluol-kloroform-etanol 8:4:2 eluenssel. Termelés: 0,47 g, 53%. IR (KBr): 3320(indol NH), 1720 (C=0)cm-' 'H NMR (CDC13): 7,55-7,0 (m, 4H, aromás H-ek) 6,25 (d, 1H, olefin) 3,95 (s, 3H, OCH3) ppm ,3C NMR(CDC13): C. (149,8d), C2 (112,7s), C3 (39,6t), Cu (41,4d), C4 (45,8t), C6 (50,29t), C7 (17,54t), C7a (110,7s), Ct, (127,2s), C8 (118,02d), C9 (121,83d), C10 (119,37d), C„ (118,2d), Clla (131,76s), C12a (136,02s), C::b (62,6d), C12c (56,8d) ppm MS m/e: 308 (10 M), 243 (1,4), 241 (1,5), 220 (2,8), 200 (4,8), 184 (100), 169 (3,9)% 3. példa 3a, 4,6,7,12b,12c-hexahidro~3H,12H-indolol2,3-g]ciklopent[ a )indolizin-2- -karbonsav-metilészter (III) Az 1. példában leírtak szerint előállított II általános képletű l,3-vinilén-l,3,4,6,7,12b-hexahidro- 2H, 12H-indolo[2,3-a]kinolizinil-1 -karbonsav-metilészter kiindulási anyag 0,25 g-ját toluolban oldjuk és forráshőmérsékleten (111 °C) melegítjük 3 óra hosszat. A reakcióelegyböi a végterméket a 2. példában leírtak szerint izoláljuk. A fizikai adatok a 2. példában láthatók. Termelés: 0,19 g, 76%. 4. példa 3a,4,6,7,12b,12c-hexahidro-3H,I2H-indolo[ 2,3~gJciklopentf aJindolizin-2- -karbonsav-nitril (III) A kiindulási N-[(3-indolil)-etil]-7-klór-7-nitril-2- azabiciklo{2.2.2]okt-5-én 1 g-ját (3,2-10 3 mól) 80“C-on 1,5 ml dietilénglikolban oldjuk és 20 percig 160 °C-on keverjük. A reakciót vékonvreiegkromatográfiával követjük. A 20 °C-ra visszaluuöu reakcióelegyet 15 ml acetonnal hígítva a kapón terméket kristályosán izoláljuk. (Op = 234-237 ‘C). Termelés: 0,2 g, 22%. IR (KBr): 3320 (indol NH), 2230 (CN)cm ' 'H NMR (CDClj + DMSO): 7,77-7,1 (m, 4H, aromás H-ek) ( 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
