188015. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antidiabetikus készítmények előállítására
1 188015. 2 ban szemléltetjük. Az adatokat itt is a vércukorszint mg/dl értékeiben adtuk meg az átlag standard hibájával együtt. Kezelés Vércukor (mg/dl) idő (óra) a gyógyszeradagolás után 0 0,5 1 1,5 2 3 Kontroll 66 ± 2 72 ± 3 75 ± 3 74 ± 3 75 ± 3 79 ± 4 (víz egyedül) 5. sz. vegyü-70±2 73±0 76± 1 76 ±2 77 ±2 73 ± 1 let (25 mg/ kg) klórpropa- 73 ± 2 74 ± 3 72 ± 3 70 ± 2 69 ± 2 67 ± 2 mid (25 mg/ kg) 5. sz. 66±2 61 ±2 56±0 53±1 52±2 57±2 propamid A táblázat adataiból kitűnik, hogy az 5. számú 5-(2-metoxi-5-klórfenil)-oxazolidin-2,4-dion jobb gyógyászati hatást mutat a klórpropamiddal kombinálva, mint bármelyik vegyület önállóan. Erre vall a szulfonilkarbamid hipoglikémiás hatásának statisztikusan szignifikáns növekedése a fenti oxazolidin-2,4-dion jelenlétében. 9. példa Az 5. sz. vegyület, azaz 5-(2-metoxi-kIórfenil)oxazolidin-2,4-dion 2 mg/kg dózisának és a klórpropamid 25 mg/kg dózisának hatását vizsgáltuk önállóan és kombinációban az éheztetett patkányok vércukorszintjére a 6. példában leírt módszerrel. Ebben az esetben az 5. számú oxazolidin-2,4-diont 4 mg/kg dózisban adagoltuk orálisan, míg a szulfonilkarbamid-vegyületet (klórpropamidot) 25 mg/kg dózisban használtuk szintén arányosan a fent leírt módon. A kapott eredményeket az alábbi táblázat mutatja, ahol az adatokat ismét a vércukorszint mg/dl értékében fejeztük ki az átlag standard hibájával együtt. Kezelés Vércukor (mg/dl) idő (óra) a gyógyszeradagolás után 0 0,5 1 1,5 2 3 Kontroll 63 ± 3 76 ± 4 75 ± 2 79 ± 4 79 ± 4 75 ± 4 (víz egyedül) 5. sz. vegyü-64±2 77 ± 3 78 ±2 80±2 76 ± 3 74 ± 2 let (10 mg/ kg) klórpropa- 68 ± 4 73 ± 4 73 ± 4 74 ± 4 76 ± 5 69 ± 5 mid (25 mg/ kg) 5. sz. vegyü-59±1 56 ± 2 55 ± 2 55 ± 2 57 ± 2 62 ± 1 let + klórpropamid A fenti táblázatból nyilvánvaló, hogy az 5. számú 5-(2-metoxi-5-klórfenil)-oxazolidin-2,4-dion és a klórpropamid kombinációja jobb gyógyászati hatást eredményez, mint bármelyik vegyület önállóan, ezt mutatja a szulfonilkarbamid hipoglikémiás hatásának statisztikusan szignifikáns növekedése a fent megjelölt oxazolidin-2,4-dion jelenlétében. 10. példa Az 5. sz. vegyület, azaz 5-(2-metoxi-5-klórfenil)oxazolidin-2,4-dion 10 mg/kg dózisának és a klórpropamid 55 mg/kg dózisának hatását vizsgáltuk az éheztetett patkányok vércukorszintjére önállóan és kombinációban a 6. számú példában leirt módszerrel. Ebben az esetben az 5. sz. oxazolidin-2,4-diont 10 mg/kg adaggal használtuk orálisan, míg a szulfonilkarbamidot (azaz a klórpropamidot) 25 mg/kg dózisban alkalmaztuk szintén orálisan a fent leírt módon. A 9. példa ismétléséből kapott eredményeket az alábbi táblázat mutatja, ahol ismét a vércukorszinteket tüntettük fel mg/dlben az átlag standard hibájával együtt. Kezelés Vércukor (mg/dl) idő (óra) a gyógyszeradagolás után 0 0,5 1 1,5 2 3 Kontroll 61 ±3 74±4 73±4 76±4 74±4 74±3 (víz egyedül) 5. sz. vegyü-58 ± 3 72 ± 3 73 ± 3 72 ± 3 70 ± 2 67 ± 3 let (10 mg/ kg) klórpropa- 64 ± 3 63 ± 3 65 ± 1 65 ± 2 63 ± 2 62 ± 3 mid (25 mg/ kg) 5. sz. vegyü-56±1 57±2 51 ±2 53± 2 51 ± 3 57±2 let + klórpropamid Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás szinergetikus orális antidiabetikus készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,5-90 súly% mennyiségben (I) általános képletü (A) vegyületet - ahol R jelentése 3-tienil-, 4-etoxi-3-tienil-, 2-metoxi-6- fluorfenil-, 2-metoxi-5-klórfenil-, 2-etoxi-5-klórfenil-, 2-metoxi-6-klórfenil-, 2-metoxi-5-klór-3- piridil- és 2-etoxi-5-klór-3-piridilcsoport vagy gyógvászatilag elfogadható kationos bázikus sóját 1 : 0,02-1 : 5 súlyarányban összekeverjük egy (B) hipoglikémiás szulfonilkarbamiddal, előnyösen l-(p-klór-fenil-szulfonil)-3-propil-karbamiddal (klórpropamid) 1 -butil-3-(p-toluol-szulfonil)-karbamiddal (tolbutamid) l-[(p-acetilfenil)-szulfonil]-3-ciklohexil-karbamiddal (acetohexamid) 1 -(hexahidro-1 H-azepin-1 -il)-3-(p-toluol-szulfoml)-karbamiddal (tolazamid) l-ciklohexil-3-[[p-[2-(5-metilpirazin-karboxamido)-etil]-fenil]-szulfonil]-karbamiddal (glipizid) 5-klór-N-[2-[4-[[(ciklohexil-amino)-karbonil]amino]-szulfonil]-fenil]-etil]-2-metoxi-benzamiddal (glibenklamid) vagy ennek gyógyászatiig elfogadható kationos 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
