188009. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,3,4-trinor-1,5-inter-M-fenilén-PGF-2-alfa származékok előállítására
1 188 009 2 7. példa 2,3,4- Trinor-1,5-inter-m-fenilén-11,15-bisz ( tetrahidropirán-2-iloxi) -15,20-dimetil-PGF2a-metilészter Az 1. példában megadottak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 1,21 g (2,59 mM) 3,3aß,4,5,6,6aß-hexahidro-2-hidroxi-4ß-[3-(tetrahidropirán-2-iloxi)-3-metil-non-1 -én-il]-5a-(tetrahidropirán-2-iloxi)-2H-ciklopenta[b]furán 500 pl vízmentes dimetilszulfoxidos oldatát adjuk a reakcióelegyhez. így 1,12 g (72%) cím szerinti vegyületet kapunk. Rr: 0,4 (2: 1 arányú benzol-etilacetát eleggyel). 8. példa 2,3,4-Trinor-l ,5-inter-m-fenilén-ll ,15-bisz(letöxietoxi ) -15,20-dimetil-PGF2a-metilészter Az 1. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 1,14 g (2,59 mM) 3,3aß,4,5,6,6aß-hexahidro-2-hidroxi-4ß-[3-(letoxietoxi)-3-metil-non-1 -énil]-5d-( 1 -etoxietoxi)- 2H-ciklopenta[b]furán 500 pl vízmentes dimetilszulfoxidos oldatát adjuk a reakcióelegyhez. így 1,09 g (73%) cim szerinti vegyületet kapunk. R,; 0,35 (2 : 1 arányú benzol-etilacetát eleggyel). 9. példa 2,3,4- Trinor-1,5-inter-m-fenilén-l 1,15-bisz( dimetil-terc-butil-szililoxi ) -15,20-dimetil-PGF2a-metilészter Az 1. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 1,36 g (2,59 mM) 3,3aß,4,5,6,6aß-hexahidro-2-hidroxi-4ß-[3-(dimetil-terc-butil-szililoxi)-3-metil-non-1 -énil]-5a-(dimetil-terc-butil-szililoxi)- 2H-ciklopenta[b]furán 500 pl vízmentes dimetilszuloxidos oldatát adjuk a reakcióelegyhez. így 1,2 g (71%) cím szerinti vegyületet kapunk. Rf: 0,43 (2 : 1 arányú benzol-etilacetát eleggyel). 10. példa 2,3,4-Trinor-l ,5-inter-m-fenilén-20-metil-PGF2ilnátriumsó 402 mg (1 mM) 2,3,4-trinor-l,5-inter-m-fenilén- 20-metil-PGF2o 1 ml vízmentes metanollal készített oldatához 1 ml 1 mM/ml koncentrációjú metanolos nátrium-hidroxid-oldatot adunk, majd az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. így 420 mg cím szerinti sót kapunk fehér por formájában. Tömegspektrum: M+/e = 402; jellemző fragmentáció: M + - 18/e = 384. 11. példa 2,3,4-Trinor-l ,5-inter-m-fenilén-20-etilrPGF2atrometaminsó Mindenben a 10. példa szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy 415 mg 2,3,4-trinor-l,5-inter-mfenilén-20-etil-PGF2a-t és 1 ml 1 mM/ml koncentrációjú metanolos trometamin-oldatot reagáltatunk. így 520 mg cím szerinti sót kapunk fehér por alakjában. Tömegspektrum: M+/e = 415; jellemző fragmentáció: M+-18/e = 397. 12. példa 2,3,4,17,18,19,20-Heptanor-l,5-inter-m-fenilén-16- fenoxi-PGF2a~diciklohexilamin-só Mindenben a 10. példa szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy 424 mg 2,3,4,17,18,19,20-heptanorl,5-inter-m-fenilén-16-fenoxi-PGF2o-t és 1 ml 1 mM,/ml koncentrációjú metanolos diciklohexilamin-oldatot reagáltatunk. A bepárlási maradék 605 mg cím szerinti só. Tömegspektrum: M+/e = 424; jellemző fragmentáció: M + - 18/e = 406. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új 2,3,4-trinorl,5-inter-m-fenilén-prosztaglandin-F2o-származékok - ahol R1 hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot, alkálifém kationt vagy egy primer, szekunder, tercier vagy kvatemer ammonium kationt, R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot, tetrahidropiranil-, etoxietil- vagy tri-(l—4 szénatomos)alkilszilil-csoportot, R4 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot, R5 hexil-, heptil-, fenoximetil-, m-trifluormetilfenoximetil- vagy egy —CH—R6 I Z általános képletű csoportot, Z amino-, adott esetben halogénatommal szubsztituált 1-4 szénatomos alkanoilamino-, 2-7 szénatomos álkoxikarbonil-amino-, benzoilaminovagy tozilaminocsoportot, R6 4-6 szénatomos alkil-, fenil- vagy benzilcsoportot jelent -előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű biciklusos laktolt - ahol R2, R3, R4, R5, Z és R6 jelentése a tárgyi körben megadott - egy III általános képletű foszfóniumsóból - ahol Ph fenilcsoportot, X“ pedig egy egyértékű aniont jelent - erős bázissal képezett foszforánnal reagáltatunk dipoláros aprotikus oldószerben, majd a kapott I általános képletű 2,3,4-trinor-l,5-inter-m-fenilén- PGFj,,-származékokat - ahol R1 hidrogénatomot jelent és R2, R3, R4, R5, Z és R6 jelentése a tárgyi körben megadott, de Z jelentése trifluoracetamidocsoporttól eltérő - kívánt esetben R1 helyén 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó észter-származékká észterezzük, és/vagy a kapott, és Z helyén szabad aminocsoportot tartalmazó I általános képletű 2,3,4-trinor-1,5-inter-m-fenilén-PGF^-származékokat - ahol R1, R2, R3, R4, R5 és R6 jelentése a tárgyi körben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
