188004. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklooktánszármazékok, valamint hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

188 004

2

10

tűk. Az extraktumot vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, majd bepárolva 2ß(3'-hidroxi-transz-1 '-oktenil)-3a-hidroxi-7a-(2"tritil-oxi-etoxi)-cisz-biciklo[3.3 .Ojoktánt kaptunk.

A fent kapott dióit 2 ml ecetsavhidriddel és 3 ml piridinnel kezeltük. 17 órás, szobahőmérsékleten folytatott keverés után a reakcióelegyet etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktumot vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, majd vákuumban bepároltuk. 2ß-(3'-acetoxi-transz-l'oktenil)-3a-acetoxi-7a-(2"-tritil-oxi-etoxi)-ciszbiciklo[3.3.0]-oktánt kaptunk.

A fent kapott terméket feloldottuk 65 ml vizes ecetsavban (az ecetsav és a víz térfogataránya 4 : 1), majd az elegyet 0,5 órán át tartottuk 100-110 °C-15 on.

Vizes hígítás után az elegyet etil-acetáttal extraháltuk, az extraktumot vizes nátrium-hidrogénkarbonáttal és vízzel mostuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítottuk, majd vákuumban bepá-20 roltuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva 2ß-(3'-acetoxi-transz-1 '-oktenil)-3a-acetoxi-7a-(2"hidroxi-etoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktánt kaptunk. NMR színkép 8(CDCl3-ban):

2,03 (3H, s), 2,06 (3H, s) és 3,53 (2H, m).

(O) 1,0 g 8a-(3'-ciano-propoxi)-cisz-biciklo[4.3.0]non-3-én, 2,0 g kálium-hidroxid, 8 g víz és 20 g etanol elegyét 2,5 órán át forraltuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűtés után a kapott elegyet vízre öntöttük és éterrel extraháltuk. A vizes fázist meg-30 savanyítottuk és etil-acetáttal extraháltuk. A szerves fázist vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban bepároltuk. A maradékot éterben feloldottuk, majd szobahőmérsékleten hozzáadtunk egy éteres diazometán oldatot. 35 1 óra szobahőmérsékleten való állás után a kapott elegyet vákuumban bepárolva 8a-(3'-metoxi-karbonil-propoxi)-cisz-biciklo[4.3.0]non-3-ént kaptunk.

NMR színkép 8(CDCl3-ban): 40

3.63 (3H, s) és 5,65 (2H, s).

(P) Az (F) példában megadottak szerint a következő vegyületet állítottuk elő:

2ß-(3'-oxo-transz- l'-oktenil)-3a-hidroxi-7a-(3"metoxi-karbonil-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktán 45 NMR színkép 8(CDCl3-ban):

3.63 (2H, s), 6,08 (1H, d) és 6,69 (1H, d, d).

25

1. példa 50

0,38 g nátrium-bór-hidridet — 50 és —60 °C között részletekben hozzáadtunk 0,38 g 2ß-(3'-oxotransz-1 '-oktenil)-3a-hidroxi-7a-(3"-ciano-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktán 10 ml metanollal ké-55 szült oldatához. Miután az elegyet 1 órán át kevertük — 40 és — 50 °C között, vízre öntöttük és etilacetáttal extraháltuk. Az extraktumot vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban bepároltuk. A maradékot szilikagélen 60 kromatografálva 35%-os kitermeléssel 2ß-(3'ß-hidroxi-transz-1 '-oktenil)-3a-hidroxi-7a-(3"-cianopropoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktánt NMR színkép 8(CDCl3-ban):

3.48 (2H, t), 3,6-4,2 (3H, m) és 5,5-5,6 (2H, m) és 30%-os kitermeléssel 2ß-(3'a-hidroxi-transz-l'oktenil)-3a-hidroxi-7a-(3''-ciano-propoxi)-ciszbiciklo[3.3 .OJoktánt NMR színkép 8(CDCl3-ban):

3.48 (2H, t), 3,7-4,3 (3H, m) és 5,5-5,77 (2H, m) kaptunk.

2. példa

Az 1. példában megadottak szerint az alábbi vegyületeket állítottuk elő: 2ß-(3'ß-hidroxi-transz-l'-oktenil)-3a-hidroxi-7ß-(3"-ciano-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktän (kitermelés: 30%)

NMR színkép 8(CDCl3-ban):

3,49 (2H, t), 3,6-4,3 (3H, m) és 5,55-5,65 (2H,

m);

2ß-(3'a-hidroxi-transz-1 '-oktenil)-3a-hidroxi-7ß-(3"-ciano-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktán (kitermelés: 33%)

NMR színkép 8(CDCl3-ban):

3,48 (2H, t), 3,6-4,2 (3H, m) és 5,45-5,6 (2H, m); 2ß-[4'-(p-fluor-fenoxi)-3'-hidroxi-transz-1 '-buteniI]-3a-hidroxi-7-(3"-ciano-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktán (kitermelés: 80%)

NMR színkép 8(CDCl3-ban):

3.47 (2H, t) és 5,53-5,8 (2H, br); 2ß-(4'-fenoxi-3'-hidroxi-transz-1 '-butenil)-3a-hidroxi-7-(3”-ciano-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0] oktán (kitermelés: 85%)

NMR színkép 8(CDCl3-ban):

3.48 (2H, t) és 5,6-5,87 (2H, br); 2ß-(4'-fenil-3'-hidroxi-transz-l'-butenil)-3a-hidroxi-7-(3"-ciano-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0] oktán (kitermelés: 75%)

NMR színkép 8(CDCl3-ban):

3,47 (2H, t) és 5,33-5,63 (2H, br); 2ß-[4'-(p-kl0r-fenoxi)-3'-hidroxi-transz-l'-butenil]-3a-hidroxi-7-(3"-ciano-propoxi)-cisz-biciklo[3.3,0]oktán (kitermelés: 85%)

NJvlR színkép 8(CDCl3-ban):

3,45 (2H, t) és 5,5-5,9 (2H, br); 2ß-(3'-hidroxi-4',4'-dimetil-transz-1 '-oktenil)-3a-hidroxi-7a-(3"-ciano-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktán (kitermelés: 25%)

NMR színkép S(CDCl3-ban):

5,4-5,8 (2H, m) és 3,3-4,2 (5H, m); 2ß-(3'-hidroxi-transz-1 '-oktenil)-3a-hidroxi-7- -(o-ciano-benzil-oxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktán (kitermelés: 80%)

NMR színkép S(CDCl3-ban):

4,65 (2H, s), 5,3-5,8 (2H, br) és 7,2-7,8 (4H, m); 2ß-(3'ß-hidroxi-4',4'-dimetil-transz-l'-oktenil)-3a-hidroxi-7a-(3"-ciano-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktán (kitermelés: 30%)

NMR színkép 8(CDCl3-ban):

3,5 (2H, t-szerű) és 5,5-5,8 (2H, br);

2-(3'-hidroxi-transz-1'-oktenil)-7a-(3"-ciano-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]okt-2-én (kitermelés: 80%)

NMR színkép 8(CGl4-ban):

5,3-5,7 (2H, m) és 6,27 (1H, d);

9