187999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(2-pirimidinil)-piperazinil-alkil-aza-spiro-alkándionok előállítására
1 187 999 2 2. példa 8 - [4 - [4 - (2 - Pirimidinil) -1 - piperazinil] - butil]- 8 - aza - spiro[4,5]dekán - 7,9 dion (IVa) képletű vegyület, dimetil-formamidban vég- 5 zett reakció a) 16,7 g (0,1 mól) 3,3-tetrametilén-glutárimid, 29,9 g (0,1 mól) 8 - (2 - pirimidinil) - 8 - aza - 5 - azónia - spiro - [4,5]dekán - bromid és 16,6 g (0,12 mól) kálium-karbonát elegyét 190 ml dimetil- 10 formamidban 150— 155 °C-on tartjuk 24 óra hoszszat, majd az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott szilárd anyagot 90 ml vízzel eldörzsöljük, 10 %-os sósavval felvesszük és szűrjük. A savanyú szürletet 10 %-os vizes nátrium- 15 hidroxid-oldattal meglűgosítjuk, a kivált szabad bázist elkülönítjük és szárítjuk. Ily módon 8 - [4 -[4 - (2 - pirimidinil) - 1 - piperazinil] - butil] - 8 - aza- spiro[4,5]dekán - 7,9 - diont kapunk. b) A fenti a) szakaszban leírt eljárást követjük, 20 csupán azzal az eltéréssel, hogy az ott kiindulási vegyületként említett kvaterner bromid helyett 27,3 g (0,1 mól) 8 - (2 - pirimidinil) - 8 - aza - 5 - azónia- spiro[4,5]dekán - klorid - monohidrátot alkalmazunk. Ily módon körülbelül 80 %-os kitermeléssel 2 a cím szerinti vegyületet állítjuk elő szabad bázis alakjában, ennek olvadáspontja 100 °C. i. példa 8 - (2 - Pirimidinil) - 8 - aza - 5 - azónia - spiro[4,5]dekán - bromid A fenti példák kiindulási vegyületeként alkal- 35 mazható cím szerinti vegyület előállítása céljából 32,8 g (0,2 mól) l-(2-pirimidinil)-piperazint, 108 g (0,5 mól) 1,4 dibrómbutánt és 21,2 g (0,2 mól) finoman porított nátrium-karbonátot 400 ml izopropanolban 16 órán át keverés és visszafolyalás 40 közben forralunk. A reakcióelegyet forrón szűrjük. Szobahőmérsékleten való állás hatására a szürletből 50,3 g termék válik ki (84 %-os kitermelés). Ezt az anyagot izopropanolból kristályosítjuk és így analitikailag tiszta 8 - (2 ■ pirimidinil) - 8 - aza - 5 - azónia - spiro[4,5]dekán - bromidot kapunk, melynek korrigált olvadáspontja 241,5 — 242,5 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a (IV) általános képletű N - (2 - pirimidinil; - piperazinil - alkil - aza - spiro - alkándionok előállítására - ebben a képletben n jelentése 4 vagy 5 — azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű spiro - kvaterner - ammonium - halogenidet, ahol n jelentése 1 vagy 2 és Xe halogenidaniont képvisel, egy (V) általános képletű spirohelycttesített glutárimiddel, ahol t jelentése 4 vagy 5, erős bázis jelenlétében, valamilyen folyékony reakcióközegben kondenzálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy (1) általános képletű vegyületként 8 - (2 - pirimidinil) - 8 - aza - 5 - azónia - spiro[4,5] - klór dot használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű vegyületként 8 - (2 - pirimidinil) - 8 - aza - 5 - azónia - spiro[4,5]dekán- bromidot használunk. 4. Az. 1. igénypont szerinti eljárás a (I Va) képletű 8 - [4 - [4 - (2 - pirimidinil) - 1 - piperazinil] - butil]- 8 - aza - spiro - [4,5]dekán - 7,9 - dión előállítására azzal jellemezve, hogy valamilyen folyékony reakcióközegben az(Va) képletű spiro-glutárimidet az (la) általános képletű spiro - kvaterner - ammonium - halogeniddel - e képletben X jelentése halogenid-aníon — kondenzáljuk, erős bázis jelenlétében 2 db ábra 3
