187928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatással rendelkező szubsztituált tetrazol-származékok előállítására
1 187 928 2 szén-tetraklcrid és hexán elegyébőí átkristályosít va tiszta fehér kristályokat kapunk. Hozam: 69,20 %. Olvadáspont: 110 °C. (iii) 4-merkapto-benzonitril 35,3 g (il) szerint ka.pott terméket 4 %-os etanolos kálium-hidroxid-oldattal (720 ml) 2 óra hosszat forralunk. Az etanolt ledesztilláljuk, a maradékot vízben szuszpendáljuk, majd 2 n sósav-oldattal megsavanyítjuk. Az így kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd szárítjuk; ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk sárgás, szilárd anyag formájában. Hozam: 80,46 %. Olvadáspont: 60 °C. (iv) 3-(4-ciano-fenil-tio")-l-klór-propán 10,00 g 4-merkapto-benzonitril, 30,67 g kálium-karbonát és 100 ml accton vízmentes elegyéhez forralás közben 11,67 g l-bróm-3-klóv-propánt adunk, majd a forralást további 3 óra hosszat folytatjuk. Ekkor újabb 6 g bróm-klór-propánt adunk az elegyhez, majd a forralást tovább folytatjuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot 100 ml vízzel elkeverjük, majd 2x100 100 ml diklórmetánnal exlraltáljuk. Az extraktumokat szárítjuk, bepároljuk; sárgás színű olajos terméket kapunk. A kapott nyers olajat Vigreux oszlopon desztilláljuk, a 160/0,4 Hgmm forráspontú frakciót összegyűjtjük; színtelen olaj formájában a cím szerinti vegyületet kapunk; az olaj állás során kikristályosodik. Hozam: 58,40 %. (v) 4-[3-(4-acetil-3-hidroxi 2-propil-fcnoxi)pro pil-tio ] -ben zonitril 50 %-os nátrium-hidridnek (0,57 g) 50 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült, benzollal mosott szuszpenziójához 4,56 g 2,4-dihidroxi-3-propi!-acetofe»ont és 3,55 g nátriunvjodidot adunk, majd az elegyet 50 °C hőmérsékleten 20 percig keverteíjük. 5,00 g 3-(4-cianofenil-tio)-l-klór-propánnak 15 ml vízmentes dimetilformamiddal készült oldatát ezt követően fenti elegyhez csepegtetjük, majd a reakcióelegyet keverés és forralás közben 100 °C-on tartjuk 4 óra hosszat. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük, a dimetilformamidcit vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 100 ml vízzel elkeverjük, majd 2x100-100 ml diklór-metannal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 150-150 ml 25 %-os nátrium-karbonát-oldattal, majd 200—200 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk majd bepároljuk. Barna olajat kapunk, amely gyorsan kikristályosodik. Hozam: 79,77 %. O.p.: 100 C. (vi) 1 -«2-hidroxi-3-propil-4-30-|4-( lll-tctrazol-5-il)fenil-tio]-propoxi>-fenil»-etanon 6,7 g, az (v) pont alatt előállított benzonitril-oldathoz 60 ml vízmentes dimetil-formamidot adunk, majd az oldathoz 2,96 g nátrium-azidot és 2,44 g ammónium-kloridot adagolunk. A kapott szuszpenziót 120 °C hőmérsékleten két óra hosszat forraljuk. További 1,2 g nátrium-azidor és 1,0 g ammónium-kloridot adunk az elegyhez, majd a forralást újabb 2 óra hosszat folytatjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, 600 ml vízzel elkeverjük, a leszűrt anyagot vákuumban szárítjuk, majd etanol és víz elegyébőí (a színtelenítéshez aktív szenet használunk) átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk halvány sárga szilárd termék formájában. Hozam: 70,30 %. O.p.: 160-162 °C. Fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket: 4-[24-aceíil-3-hidroxil-2-propilfenoxi-eti!-tioj-benzonitril, olvadáspont 114-116 °C. Hozam: 81,76 %. 1 -«2-hidroxi-3-propil4-<2-[4-(l H-tctrazo!-5-Íl)-feniltio]-etoxi)-fenil»-etanon: olvadáspont: 167—169 °C. Hozam: 100 %. 2. példa 0) 2-hidroxi-3-propil4-merkapto-acetofenon Az 1. példában az (i), (ii) és (iii) pontban leírtak szerint járunk el. Kiindulási anyagként 2,4-hidroxi-3-propilacelofcnont használunk. Hozam: 58,00 %. Olvadáspont: 70-72 °C. (ü ) 2-hidroxi-3-propil4-(3-klór-propil-tio)-acetofenon Az 1. példa (iv) lépése szerint járunk el, kiindulási anyagként a fenti (i) lépés szerint előállított vegyületet használjuk. Folyékony anyagot kapunk. Hozam: 64,11 %. Forráspont: 204 °Cj0,05 Hgmm. (iii) 4-[3-(4-acetil-3-hidroxl-2-propil-feni!-tio)propoxij-benzonitril E vegyületet az 1. példa (v) pontja szerint állítjuk elő. Kiindulási anyagként 4-dano-fenolt és a fenti (ii) pont szerinti terméket használjuk. Hozam: 75,00 %. Olvadáspont: 90-92 °C. (iv) l-«2-hidroxi-3-propil4-<3-[4-('l H-tetrazol-5-il)fenoxi]-propil-tio)-fenil»-e tanon Az 1. példa (vi) pontja szerint járunk el. kiindulási anyagként a fenti (iii) pont szerinti benzonitrilt használjuk. Hozam: 53.10,%. Olvadáspont: 178-182 °C. Fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő a következő vegyületeket: 4-[2-(4-acetil-3 -hidroxi-2-propi1-fenil-tio)-ctoxi]-benzonitril, olvadáspont 102—104 °C. Hozam: 96,25 %. 1 -«2-hidroxi-3-propil4-<2-[4-(í H-tetrazol-5-il)-fenoxi]e(ti-tio)-fcnil)>etanon,olvadáspont 172—175 °C. Hozam: 3,12%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
