187922. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3- (N,N-dimetil-karbamoil)-pirazolo [1,5-a] piridin előállítására
1 187 922 2 A találmány tárgyát képezi továbbá gyógyszerkészítmények előállítása, amelyek az (I) képlctű vegyületet gyógyászati]ag elfogadható segédanyagokkal együtt tartalmazzák. A klinikai gyakorlatban a találmány szerint előállított készítményeket általában orálisan, rektálisan 5 vagy páréntcrálisan, például helyileg vagy intraartikulárisan alkalmazzuk. A vizes oldatok és az ilyeneket tartalmazó készítmények kiváltképpen alkalmasak az (I) képletű vegyidet beadására. 10 Orális beadásra alkalmas szilárd készítmények a préselt tabletták, pirulák, diszpergálható porok és szemcsék. Ezekben a szilárd készítményekben a hatóanyag legalább egy iners hígítóval, így kalcium-karbonáttal, burgonyakemény hővel, alginsawal vagy laktózzal van ke- 15 verve. A készítmények az általános gyakorlat szerint tartalmazhatnak az iners hígítók mellett még más anyagokat, például síkosító anyagokat, így inagnéziumsztearálot is. Orális beadásra szolgáló folyékony készítmények a 20 gyógyászatilag elfogadható emulziók, oldatok, szuszpenziók és elixírek, amelyek a gyógyszerek készítésénél általában használatos iners hígítókat, így vizet és paraffinolajat tartalmaznak. A készítmények az iners hígítók mellett még tartalmazhatnak segédanyagokat, így ned- 25 vesítő-, szuszpendáló-, édesítő-, ízesítő-, illatosító- és konzerválószereket. Az orális beadásra előállított találmány szerinti készítmények még felszívódó anyagokból, így zselatinból készült kapszulák, amelyek a hatóanyagot önmagában 30 vagy hígítókkal vagy kötőanyagokkal együtt tartalmazzák. Rektális alkalmazásra szolgáló szilárd készítmények a hatóanyagot tartalmazó kúpok, amelyeket önmagában ismert módon készítünk el. 35 Parenterálrs alkalmazásra szolgáló találmány szerinti készítmények a steril vizes vagy nem-vizes oldatok, szuszpenziók vagy emulziók. Nem-vizes oldószerek vagy szuszpendáló anyagok például a propilénglikol, a növényi olajok, így az olívaolaj és az injektálható szerves 40 észterek, így az etil-oleát. Ezek a készítmények ugyancsak tartalmazhatnak segédanyagokat, így konzerváló, nedvesítő, emulgeáló és diszpergáló anyagokat. Ezeket a készítményeket sterilizálhatjuk, például a baktériumokat visszatartó szűrön megszűrve, a készítményekbe 45 sterilizáló anyagokat bekeverve, besugárzással vagy melegítéssel. A készítményeket előállíthatjuk steril szilárd készítmények formájában is, amelyek közvetlenül a felhasználás előtt steril, injektálható közegben feloldhatók. A készítmények a szokásosabb intravénás és intramusz- 00 kuláris mód mellett iniraartikuláris injekcióban is beadhatók. A találmány tárgyát képezik továbbá az oldat vagy szuszpenzió formájú készítmények, amelyek kívánt esetben a fentemlített adalékokat is tartalmazhatják, ezek 55 vízzel, növényi olajokkal vagy más zsírokkal, paraffinnal vagy más viaszokkal készülnek, továbbá a lakkok, krémek vagy borogatóvizek, amelyek helyileg alkalmazhatók, például az ízületi gyulladásra utaló ízület környéki bőrfelületen. Ezek a készítmények tartalmazhat- 60 nak még adalékanyagokat is, így nikotin-amidot a felszívódás elősegítésére. A hatóanyag százalékos mennyisége a készítményekben változtatható, fontos az, hogy olyan arányban legyen jelen, ami az ízületi gyulladás elleni hatás eléréséhez szükséges dózist adja. Egyidejűleg több egység dózisforma beadható. A készítmények általában 0,1-80 súiy% hatóanyagot tartalmaznak, elsősorban ha tabletta formájúik. Az alkalmazott dózis függ az ízületi gyulladás ellen elém! kívánt hatástól, a beadás módjától és a kezelés időtartamától. Felnőtteknél a dózis általában napi 0,01- 1 100 mg, előnyösen 0,1—10 mg (I) képletű vegyület/kg testsúly. Az (1) képletű vegyidet beadható naponta vagy a kezelőorvos belátása szerint ritkábban, például hetenként A találmány szerint előállított (I) képletű vegyidet alkalmas emberek ízületi gyulladásos megbetegedéseinek a kezelésére, oly módon, hogy a betegnek az ízületi gyulladásos betegség leküzdésére elegendő mennyiségű (I) képletű vegy ületet beadunk. Gyógy szerkeszt tmények elöálli tdsa Kapszulák Orális beadásra alkalmas kapszulákat készítünk úgy, hogy No. 2. nagyságú zselatin kapszula kát megtöltünk egyenként 155 mg alábbi összetételű készítménnyel: 3-(N,N-dimetil-karbamod)-pirazolo[ 1,5-a]piridin 50 mg Burgonyakeményítő 100 mg Mag rézium-sztearát 2,5 mg Aerosil 2,5 mg Vizes oldat Vizes oldatot készítünk a szokásos módon 10 g 3- (N,N - dimetil - karbarnoil) - pirazolo[l,5 - ajpiridinből és 110 ml vízből. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) képletű 3-(N,N-dimetd-karbamoÜ)pirazolo[l,5-a]piridin előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű savhalogenidet — a képletben X halogénatom — dimetd-aminnal reagáltatunk és az így kapott terméket izoláljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan savhalogenidet alkalmazunk, amelynek képletében X klóratomot jelent. 3. Eljárás az (I) képletű vegyületet hatóanyagként tartalmazó, ízületi gyulladás elleni gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanytgaival együtt összekeverve gyógyszerkészítménnyé elkészítjük. 1 db ábra 3
