187921. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tumorellenes gyógyszerkészítmény előállítására
1 187 921 2 6. példa A 2. példában szereplő Angelicae gyökere 15 g Cnidii gyökét törzzsel helyettesítettük, s így állítottuk elő az 1,4 g száraz, por-alakú kivonatot. 7. példa A 2. példában szereplő Angelicae gyökeret 15 g Cliinnamomi kéreggel helyettesítettük, s így állítottuk elő az 1,8 g száraz, por-alakú kivonatot. A következőkben azokat a kísérleti eredményeket ismertetjük, amelyek a találmány szerinti gyógynövénykészítménynek a toxohormon L zsírlebontást serkentő hatását gátló hatására vonatkoznak. 150—180 g testsúlyú, hím, Wistar fajtájú patkányok meilékheréjébő! nyert 100 mg-os zsírszövet szeletet pH=7,4-es Krebs-Ringer karbonát-pufferben szuszpendáltuk. Májdaganatos betegektől nyert, toxohormon L-t tartalmazó ascites 0,1 ml-éhez az 1—7. példa szerint előállított gyógynövénykészítmények centrifugálásával nyert felülúszó diaiizátuma 20 mg/l-es vizes oldatának 0,1 ml-ét és 0,5 ml 5 %-os bovin típusú szérum-albumint adtunk, majd ezt 0,1 mM kalcium-kloriddal egészítettük ki, 1,0 ml-es végleges térfogatra; ezután 37 °C-on két óra hosszat inkubáltuk, és a felszabadult zsírsavat a Dolemódszer segítségével megmértük. Az eredményt az 1 .táblázat mutatja. Az 1. táblázat az 1—7. példa szerint előállított, találmány szerinti gyógynövénykészítmények hatását mutatja a toxohormon L zsírlebontást serkentő hatására, a kontroll csoporthoz képest, melynek nem adtunk találmány szerinti gyógynövénykészítményt. Amint azt az 1. táblázat mutatja, a találmány szerinti gyógynövénykészítmény gátolja a toxohormon L zsírlebontást serkentő hatását. 1. táblázat dózis szabad zsírsav gátlási (ml) QrEg/ml R.M.) arány kontroli az 1. példa szerint 4,5 kezelt csoport a 2. példa szerint 0,1 0,0 100,0 kezelt csoport 0,1 2,7 40,0 a 3. példa szerint kezelt csoport 0,1 3,3 26,7 a 4. példa szerint kezelt csoport 0,1 2,9 35,6 az 5. példa szerint kezelt csoport a 6. példa szerint 0,1 1,5 66,7 kezelt csoport a 7. példa szerint 0,1 0,0 100,0 kezelt csoport 0,1 3,6 20,0 A továbbiakban a találmány szerinti gyógynövénykészítmény rák okozta étvágytalanságot enyhítő hatására von; tkozó kísérleti eredményeinket ismertetjük. Négy hetes, hím, Donryu fajtájú patkányokba AH 1 30 típusú májtumoros ascitest oltottunk. A patkányok szabadon ehettek normál táplálékot — Gea-féle por-alakú táplílékot —, illetve az 1. példa szerint előállított, gyógynövénnyel összekevert táplálékot. A Clea-féle por-alakú táplílékot 100 ntg/kg arányban kevertük össze a találmány szerinti gyógynövénykészítménnyel,ezt a továbbiakban gyógynövénnyel kevert tápláléknak nevezzük. Mértük a táplálékfelvételt a normál táplálékot, illetve a g; ógynövénnyel kevert táplálékot fogyasztó csoportok! an. Az eredményeket az 1. ábra szemlélteti. Az 1. ábra a nc-rtnál táplálék és a találmány szerinti gyógynövénykészítménnyel kevert táplálék hatását mutatjaazAH 130 típu .ú májtumoros ascitessel beoltott patkányok étvágytalanságára. Amint azt az 1. ábrából láthatjuk, a találmány szerinti gyógynövénykészítmény meggátolja a májtum iros ascites okozta étvágytalanság kialakulását. Az. akut toxieitás vizsgálata céljából ddY fajtájú, hím eger?knek és Wistar fajtájú, hím patkányoknak adtuk szájon át az 1—7. példa szerint előállított, találmány szerinti gyógynövénykészítményt. 15 g/kg-os adag sem okozott halálos szövődményt, ami a találmány szerinti gyógynövénykészítmény alacsony toxidtását és nagy bizt mságát mulatja. Tekintetbe véve a találmány szerinti gyógynövénykészítményre vonatkozó kísérleti adatokat és az akut toxieitási vizsgálat eredményét, a gyógynövénykészítméry egyszeri hatékony adagja felnőttek számára 2—10 g, naponta három alkalommal, de a dózis az életkortól, a te; tsúlytói és a betegség súlyosságától is függ. Klinikai vizsgálatok Sebészeti műtéten átesett rákos betegeket két csoportba osztottuk. Az A csoport a daganat-ellenes gyógyszeres kezeléssel együtt találmány szerinti gyógynövénykészítményt is kapott, a B csoport csak daganat-ellenes kemoterápiás kezelésben részesült, gyógynövénykészítmény nélkül. A betegségtípusok a következők voltak: nyelőcsőrák, gyo norrák. vastagbélrák és egyéb daganatok. A gyógynövénykészítményt szájon át alkalmaztuk, 7,5 g-os adagban, napi három alkalommal, étkezés előtt, 12 héten keresztül, a műtét utáni első vagy második héttől kezdődően. A 2. ábra a vér össz-koleszterin-szintjének változásait mut ltja. Az A csoportnál a koleszterin-szint emelkedése volt megfigyelhető. A 3. ábra a vérnyomás változását mutatja. Az A csoportban a vérnyomás emelkedését figyeltük meg. A 4. ábra a testsúly növekedését mutatja. A B csoportban a műtét után 4 héttel enyhe testsúlynövekedés volt észlelhető, azonban 20 hét után sem nyerték vissza a betegek az eredeti — műtét előtti — testsúlyukat. Az A csoportban 12 hetes gyógynövény-kezelés után a testsúly majdnem teljesen visszaállt a műtét előtti szintre. A következő példák a találmány szerinti gyógynövénykészítmények előállítását szemléltetik, de nem korlátozó jellegűek. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
