187913. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkil-imidazo[1,2-c]pirazolo[3,4-e]pirimidin-származékok és az ezeket tartalmazó antipszichotikus szerek előállítására
1 187 913 2 *1 8-2 r3 • r4 Rs Orális elkerülés ED50 mg/kg menekülés c2h5 ch3 ch3 H H 10 28 c2h5 ch3 ch3 H ch3 5 15 c2hs ch3 C2Hs 11 ch3 9 50 *-c3h7 ch3-ch3 H ch3 37 90 ch3 ch3 c2h5 H ch34 8 45 1 Racemát. 2 S-izomer. 3 R-izomer. 4 Kettőskötés a-nál. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek szervetlen és szerves savakkal gyógyászatiig elfogadható sókat képeznek. Például ilyen sóképzásre használható savak a sósav, kénsav, foszforsav, ecetsav, citromsav, oxálsav, malomsav, szalicinsav, metán-szulfonsav, almasav, fumársav, borostyánkősav, aszkorbinsav, maleinsav és hasonlók. A sókat úgy készítjük, hogy a szabad bázist szokásos módszerekkel a megfelelő mennyiségű savval reagáltatjuk. A szabad bázis-forma a sókból bázis.segítségével visszanyerhető. Erre a célra például híg vizes bázisoldatok, mint például híg vizes nátrium-hidroxid, kálium-karbonát, ammónia és nátrium-hidrogén-karbonát-oldatok használhatók. A szabad bázis só-formájától bizonyos fizikai tulajdonságaiban különbözik, például poláros oldószerekben való oldhatósága eltérő. A sók egyébként alkalmazásuk során a megfelelő szabad bázissal egyenértékűek. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek nem szolvatált és szolvatált formában - beleértve a hidrátformát is - léteznek. Általában a szolvatált forma, amely gyógyászatiig elfogadható oldószerekkel, mint például vízzel, etanollal és hasonlókkal képződik, a felhasználás szempontjából azonos értékű a nem szovatált formával. A leírásban alkilcsoportok alatt 1—5 szénatomszámú egyenes és elágazó láncú csoportokat értünk. Ilyen csoportokra jellemző példa a metilcsoport, etilcsoporí, izopropil cső port, pentilcsoport és hasonlók. A fluoratommal helyettesített alkilcsoport elnevezés alatt trifluor-metil-csoportot, trifluor-etilcsoportot és hasonlókat értünk. A szervetlen halogénezőszer megjelölés alatt például foszfor-oxi-kloridot, foszfor-trikloridot, foszfor-pentakloridot, tionil-kloridot, foszfor-lribromidoí, foszforoxi-bromidot és hasonlókat, illetve ezek keverékét értjük. Hasonló megfelelő reagensek a szakember számára ismertek. A találmány szerinti eljárással előállított egyes vegyületek aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak. A terápiában mind a D-izomcr, mind az L-izomer, illetve azok keveréke is felhasználható. Aszimmetrikus szénatom lehet az alkil-oldalláncban is. Minden ilyen izomer és ezek izomerkeverékei is felhasználhatók a terápiás célokra. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek orális és parenterális módon számos dózisformákban adagolhatok. A szakember számára nyilvánvaló, hogy az alább felsorolt dózisformák aktív komponensként az (I) általános képletíí vegyületet, annak gyógyászatilag elfogadható sóját vagy ilyen vegyületek, illetve sók keverékét ^ tartalmazhatják. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek formálásához inert, gyógyászatilag elfogadható folyadék, vagy szilárd hordozókat lehet felhasználni. A szilárd készítmény lehet pór, tabletta, diszpergálható granulátum, kapszula, zacskó és kúp. A szilárd hordozóanyag lehet egy vagy több komponensű és egyben hígítóként, ízesítőanyagként, oldékonyság növelő anyagként, csúsztató anyagként, szuszpenziós ágerísként, kötőanyagként vagy tabletta fellazítóanyagként is szolgálhat; lehet továbbá kapszulaképző anyag is. A porformákban a hordozóanyag egy finomra őrölt por, ami a finoman elporítotl aktív hatóanyaggal elkevert. A tablettaformában az aktív hatóanyagot megfelelő arányban a megfelelő kötőképes;égű hordozóanyaggal keverjük és a kívánt méretre és 3 formára préseljük. A por- és tablettaformák 5 vagy 10- 70 % mennyiségben tartalmazhatják az aktív hatóanyagot. Alkalmas szilárd hordozóanyag lehet a magnézium;ztearát, magnézium-karbonát, talkum, cukor, laktóz.i pektin, dextrin, keményítő, zselatin, tragakant, metií-4 cellulóz, náírium-karboxi-metil-celiulóz, kis olvadáspontú viasz, kakaóvaj és hasonlók. A „formált alak” elnevezés alatt a hordozóanyaggal körülvett aktív anyagot értjük. Hasonló módon zacskó kiszerelési forma is készíthető. A tabletta, por, zacskó, kapszula formált alakok mint szilárd dózisformák adagolhatok orális úton. A folyadékkiszerelési formák lehetnek szuszpenziók és emulziók. Például ilyen a parenterális injekdó céljára a víz-propilénglikol-oldat. Folyadékkiszerelési forma le- Ç.Q hét továbbá a víz—polietilénglikol-oldat. Az orális úton adagolható formált alakot úgy készítjük, hogy a hatóanyagot vízben oldjuk és megfelelő színezőanyagokat, ízesítőanyagokat, stabilizálóanyagokt és töltőanyagokat keverünk hozzá. A vizes, orális adagolható szuszpenziók 55 ágy készülnek, hogy a finomra őrölt hatóanyagot és viszkózus anyagot, például természetes vagy szintetikus gumikat, gyantákat, metil-ccllulózt, nátrium-karboxi-metil-ccllulózt és hasonló, jólismert szuszpenziós anyagokat, vízben szuszpendáljuk. gg A gyógyászati készítmény előnyösen dózisegységet tartalmazó formában készül. Ebben a formában a készítmény egységekre van felosztva, melyek egyenként a hatóanyag egy-egy dózisát tartalmazzák. Az egységdózist külön csomagolásban helyezhetjük el, ahol minden cso-05 magolás egy dózis aktív hatóanyagot tartalmaz, például 6
