187912. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penám-3-karbonsav-és cefém-4-karbonsav-származékok új közbenső termékeinek előállítására

1

187 912

2

NMR (CDCI3) S : 0,16 (s, 12H),0,73(s,4H), 1,69 (s) 4 + 1,86 (s) (3H), 2,90 4 3,33 (ABq, J = 18 Hz, 2H),

4.5- 5,0 (ni, 2H), 6,73 (s) + 6,80 (s) (1H), 7,12 (s, 10H).

7- (2,2,5,5-tetrametil-l-aza-2,5-disziiaciklopent-l-il) ■ 5 -dezacetoxi-cefem4-karbonsav-p-metoxi-benziîészter; gumiszerű;

NMR (CDCI3) 8 : 0,16 (s, 12H), 0,73 (s, 4H), 1,73 (s) +

+ 2,0 (s)(3H), 2,98 + 3,43 (ABq, J = 18 Hz, 2H), 3,36 10 (s. 3H), 4,5—5,3 (m, 4H), 6,5-7,3 (m,4H).

7- (2,2,5,5-tetrametil-l-aza-2,5-diszilaciklopent-l-il) - -dezacetoxi-cefem4-karbonsav-2,2,2-triklôr-etil-észter; gumiszerű;

15

NMR (CDCI3) S : 0,17 (s, 12H),0,75 (s,4H), 1,92 (s) 4 + 2,11 (s) (3H), 3,12 + 3,55 (ABq, J = 18 Hz, 2H),

4.5- 5,2 (m, 4H).

7- (2,2,5,5-tetrametil-l-aza-2,5-diszilaciklopent-l-il) - -dezacetoxi-cefem4-karbonsav-p-nitrobenzil-észter-la-oxid 25

5 perc alatt 36 %-os, 0,88 ml perecetsavat csepegtetünk 2,4 g 7-(2,2,5,5-tetrametil-l-aza-2,5-disziIaciklopent-l-il) - dezacetoxi-cefem4-karbonsav-p-nitrobenzil-észter 10 ml metilén-kloriddal és 20 ml 0,5 m vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal készített, gyorsan kevert ele- 30 gyéhez 0-5 °C-on. A reakcióelegyet 45 percig keverjük 0—5 °C-on, a szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk.

A cím szerinti terméket fehér hab formájában kapjuk. 35

NMR (CDCI3) 6 :0,18 (s,6H), 0,25 (s,6H),0,78 (s,4H),

2,10 (s, 3H), 3,35 + 3,93 (ABq, J = 18 Hz, 2H), 4,35 (d, J = 4 Hz, 1H), 5,05 (d, J = 4 Hz, 1H),5,25 (s,2H), 7,43 (d, J = 8 Hz, 2H), 8,07 (d, J = 4 Hz, 2H). Terme- 40 lés: 97 %.

Az alábbi vegyületeket hasonlóan állítjuk elő:

7- (2,2,5,5-tetrametil-l-aza-2,5-diszilaciklopent-l-il) - -dezacetoxi-cefem4-karbonsav-benzhidriI-észter-la-oxid; 45 fehér szilárd termék;

NMR (CDCI3) 5 : 0,13 (s, 6H), 0,23 (s, 6H), 0,78 (s, 4H), 1,75 (s) 4- 1,93 (s) (3H), 3,23 4- 3,78 (ABq, J= 17 Hz, 2H), 4,27-5,04 (m, 2H), 6,80 (s) 4- 6,83 (s)(lH),7,17 50 (s, 10H). Termelés: 97 %.

7- (2,2,5,5-tetrametil-l-aza-2,5-diszilacikiopent-l-il) - -dezacetoxi-cefem4-karbonsav-p-metoxibenzil-észter-la-oxid;sárga hab;

NMR (CDCI3) S : 0,2 (s, 12H), 0,78 (s, 4H), 1,82 (s) 4

4- 1,99 (s) (3H), 3,22 4 3,80 (ABq, J = 18 Hz, 2H),

3,68 (s, 3H), 4,23-4,48 (m, 1H), 4,8-5,2 (m, 3H),

6,5-7,3 (m, 4H). Termelés 93 %.

7- (2,2,5,5-tetrametil-l-aza-2,5-diszilaciklopent-l-il) - -deza:etoxi-cefem4-karbonsav-2,2,2-tríklór-etil-észter-la-oxid; sárga hab;

NMR(CDC13)Ő : 0,18 (s, 6H), 0,26 (s, 6H), 0,81 (s,4H),

2,02 (s) 4- 2,15 (s) (3H), 3,35 4- 3,92 (ABq, J = 18 Hz, 211), 1,3—5,2 (m,411). Termelés: 78 %.

8. példa

3-klór-7- (2,2,5,5-tetrametil-l-aza-2,5-diszílaciklopent-l-il)-3-cefem4-karbonsav-p-nitrobenzil-észter-la-oxid

2,25 ml 36 %-os perecetsavat hozzácsepegtetünk 60 mi telített vizes nátiium-hidrogén-karbonát és 6,57 g

3-klór-7- (2,2,5,5-tetrametil-l -aza-2,5-diszilaciklopent-l - -il)-3-cefem4-karbonsav-p-nitrobenzil-észter 30 ml metilén-kloriddal készített oldatának gyorsan kevert elegyéhez 0-5 °C-on. Az elegyet 30 percig 0-5 °C-on keverjük, majd a szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepárolva a cím szerinti terméket sárga hab formájában kapjuk.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás (1) általános képletű szulfoxid — ahol R1 , |ta, R3 cs R4 azonos vagy különböző és jelentésük

1-4 szénatomos alkilcsoport,

X jelentése 1—4 szénatomos alkiléncsoport,

R5 jelentése metilcsoport, amely adott esetben nítrocsoporttal vagy metoxicsoporttal helyettesített fenilcsoporttal vagy két fenilcsoporttal szubsztituált vagy 2,2,2-íriklóretil csoport,

Y jelentése C(CH3)CH2R6 általános képletű csoport, ahol R6 jelentése hidrogén- vagy klóratom vagy

R7

\

—CH2C= általános képletű csoport, ahol R ■ jelentése klóratom, —CH2C1- vagy -C.H2OCOCH3- csopo t, azzal jellemezve, hogy egy megfelelő (II) általános képletű vegyületet - ahol R1, R2 , R3, R4, R5, X és Y jelentése a fenti - persav oxidálószerrel reagáltatunk bázis jelenlétében.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyület előállítására — ahcl R1 , R2, R3 , R4 , R5 és Y jelentése az 1. igénypont szerinti és X jelentése -(CH2)2-, azzal jellemezve, hogy a megfelelő (11) általános képletű vegyületet - ahol R1, R2, R3, R4 , Rs, X és Y jelentése a fenti - oxidáljuk.

2 db ábra

5