187911. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triazin-tiolok előállítására
1 187 9 i 1 2 >C(CH3)2); 3,95 (rn, 2H, -CH2)~); 4,50 (m, 3H, -CHO- és - N-CH2 -)• ! i A 4-(2,2-dimetil-4-dioxoianil-metil)-tioszemikaibazidot a következő módon állítjuk elő: A 4 064 242 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint előállított 23,6 g N-(2,2-dimetil-4-dioxolanil-metil)-ditipkarbaminsav-metiiészter, 500 ml vízmentes etanol és 5,6 g hidrazinhidrát keverékét 2 és fél óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakció keveréket ezután 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk, és a maradékot Í00 ml dietiléterben felvesszük. A csapadékot szűréssel elválasztva és szárítva, krémszínű szilárd termék alakjában 15,2 g 4-(2,2-dimetil-4-dioxolanil-metil)-tioszemikarbazidot kapunk. Olvadáspontja 145°. Infravörös spektrumának jellemző sávjai (KBr): 3340, 3200, 1630, 1535, 1510, 1380, 1370, 1240, 1210, 1060 cm'1. Proton-mágneses rezonanciaspektrum (80 MHz, CDCI3, 6 ppm-ként. J Hz-ként): 1,38 és 1,48 (2s, 6H, >C(CH3); 3,72 (dd. J=5 és 6, 2H, -CH2N-); 3,90 (s, 2H, —NH2); 4,10 (dd, J=6 és 7, 2H, -CH20~); 4,38 (m, 1H, >CHO—); 7,78 (t, J=5, 1H, (-CH2 NH-); I — 7,98 (s, 1H, -NH-N). 6. példa 0,92 g nátrium 40 ml metanollal készült oldatához 20°-on 9,37 g4-[2-(terc-butoxi-karbonil-amino)-etil]-tioszemikarbazidot adunk, majd 10 perc alatt 5,4 g oxálsav-dietilésztert csepegtetünk hozzá. A reakciókeveréket 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűlés után 100 ml vizet adunk hozzá, és 3 ml tömény sósavat csepegtetünk hozzá. Ezután kétszer 100 ml etii-acetáttal extraháljuk, a kivonatot kétszer 50 ml telített nátrium-ki orid-oldattai mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárcljuk.. A száraz maradékot 65 ml metilén-kloridban felvesszük, a kristályosodást beindítjuk, és 20°-on 2 óra hosszat állni hagyjuk. A kivált fehér kristályokat szűréssel elválasztva, 4,59 4-[2- -(terc - butoxi - karbonil - amino) - etil] - 5,6 - dioxo - 3- -tioxo-l,2,4-perhidrotriazint kapunk. Olvadáspontja 160°. Infravörös spektrumának jellemző sávjai (KBr): 3380, 3150,1685,1640,1545,1370 cm“1. Proton-mágneses rezonanciaspektrum (80 MHz, DMSO, 5 ppm-ként, J Hz-ként): 1,45 (s, 911, ~C(CH3)3); 3,32 (q, J=5, 2H, -CH2CH2NH-); 4,38 (t, J=5, 2H, I-CHj-CHj-NH); 6,72 (d, J=5, 1H, CH2-CH2NH-); 12,3 (s, széles, 1H, — NH-triazin). A 4-[2-(terc-butoxi-karbonií-amino)-etiI]-tioszemikarbazidot a következő módon állítjuk elő. 22,53 g N-[2-(terc-butoxi-karbonil-amino)-etil]-ditiokarbaminsav-metilészter, 90 mi etanol és 4,4 ml hidrazinhidrát keverékét egy és fél óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot 30°-on 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk, és a száraz maradékot 100 ml dietil-éter jelenlétében eldörzsöljük. A kristályosodás 5 perc alatt beindul. Egy óra hosszat tartó 20°-on való állás után a kivált fehéres rózsaszínű kristályokat szűréssel elválasztva és szárítva, 11,3 g 4-[2-(terc-butoxi-karbonil-amino)-etil]-tioszeinikarbazidot kapunk. Olva- 5 dáspontja 85°. Infravörös spektrumának jellemző sávjai (KBr): 3450, 3350, 1700, 1620, 1545, 1510, 1390, 1370, 1250, 1225, 1160 cm"1. Proton-mágneses rezonanciaspektrum (80 MHz, 10 CDC13, 5 ppm-ként, J Hz-ként): 1,48 (s, 9H, —C(CH3)3); 3,45 és 3,80 (2t, J=5, 4H, -CH2CH2-). 17,62 g 2-(terc-butoxi-karbonil-amino)-etil-amin 110 ml 95 %-os etanollal készült oldatához 15,5 ml trietii-amint adunk, és a hőmérsékletet 20° és 25° között 15 tartva, 10 perc alatt hozzácsepegtetünk 6,65 ml széndiszulfidot, és 22°-on egy és fél óra hosszat keveijük. Ezután 6,85 ml metil-jodidot adunk hozzá, és a keverést 22°-on további egy és fél óra hosszat folytatjuk. A reakciókeveréket 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepá- 20 toljuk, a maradékot 200 ml etil-acetátban felvesszük, háromszor 100 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk és a szüredéket 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. Maradékként sárga olaj alakjában 23,2 g N-[2-(terc-butoxi-karbonil- 2E- -amino)-etil]-ditiokarbaminsav-metilésztert kapunk. Infravörös spektrumának jellemző sávjai (CHBr3): 3440, 3370, 1700, 1505, 1430, 1380, 1370, 945 cm'1. Proton-magmágneses rezonanciaspektrum (60 MHz, CDCI3, S ppm-ként, J Hz-ként): 1,50 (s, 9H, 30 -C(CH3 )3); 2,65 (s, 3H, -CH3); 3,50 és 3,80 (2t, J=5, 4H, -CH2— CH2— ). A 2-(terc-butoxi-karbonil-amino)-etil-amint az N-(terc-butoxi-karbonii)-ftálimido-etil■amin hidrolízisével a következő módon állítjuk elő: 53,7 g N-(terc-butoxi-karbonil)-2-ftáiimido-etil-arnin 35 540 ml etanollal készült szuszpcnziójához 10,8 ml hidrazinhidrátot adunk, és a reakciókeveréket 25 percig visszafolyatás közben forraljuk, amjd 0°-on hűtjük, és megszüljük. A szüredéket 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, maradékként sárga olaj alakjában 19,6 g N- 40 -(2-terc-butoxi-karbonil)-amino-etil-amint kapunk. Infravörös spektrumának jellemző sávjai (CHCi3): 3460, 3380, 3320, 1700, 1585, 1500, 1390, 1370, 1160, 490 cm'1. Proton-magmágneses rezonanciaspektrum (60 MHz, C 45 CDC'i3, 5 ppm-ként, I Hz-ként): 1,48 (s, 9H, -C(CH3)3); 2,20 (s, széles, 2H, -NH2); 2,80 (t, J=5, 2H, H2N—Cila —CH2 —); 3,18 (t, J=5, 2H, H2N-CH2-CH); 50 5,50 (s, széles, 1H, —NHCO-). I 7. példa 55 0,46 g nátriumot 60 ml metanolban feloldunk, az oldathoz 4,74 g 4-(3,3-dIetoxi-2-hidroxi-propil)-tioszemikarbazidot és 2,73 ml oxálsav-etilésztert adunk, majd nitrogénatmoszférában keverés közben 5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket 20°- 60 on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson 20 ml-re bepároljuk, és szűrjük. A fehér szilárd terméket egyszer 3 ml metanollal és kétszer 5 ml díetiléterrei mosva és 20°-on, 0,05 Torr (0,007 kPa) nyomáson szárítva, fehér por alakjában 3,2 g 4-(3,3-dietoxi-2-hidroxi propil)-5,6-di- 65 oxo-3-íioxo-l,2,4-perhidrotriazin-nátriumsót kapunk. 10
