187911. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triazin-tiolok előállítására

keverjük. A lehűlt oldatot megszüljük, és a szüredéket 50°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. A maradékot 50 ml etanolban oldjuk, az oldatot 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk, és ezt a műveletet még kétszer megismételjük. A kapott sárga szilárd terméket 100 ml etanolban visszafolyatás közben forraljuk, a kevés oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk, és a szüredéket 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson 50 mire bepároljuk. A bepárlási maradékot 3 óra hosszat 4°-on hűtve, a csapadékot szűréssel elválasztva és szárítva, sárga por alakjában 0,69 g 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxi-iminó - acetamido] - 3 - [2 - (4 - benzil - 5,6, - dicxo- 1,4,5,6 - tetrahidro - 1,2,4 - triazin - 3 - il - tio) - vinil]-2-karboxi-8-oxo-5-tia-l-aza-biciklo [4,2,0]-2-oktén, színizomer, E alakot kapunk.

Infravörös spektrumának jellemző sávjai (KBr): 3500, 2300, 1770, 1710, 1680, 1585, 1530, 1045, 945 cm-1.

Proton-magmáneses rezonanciaspektrum (350 MHz, DMSO d6, 6 ppm-ként, J Hz-icént): 3,58 és 3,78 (2d, J=18, 2H, —SCH2—); 3,88 (s, 3H, -OCH3); 5,10 (s, 2H, >NCH2); 5,18 (d, J=4, 1H, H«); 5,78 (dd, J=4 és 9, 1H, H7):; 6,75 (s, 1H, H tiazolban); 6,86 (d, J=16, 111, —CH=CHS—); 7,05 (d, J=16, 1H, =CHS-); 7,20 (s, 3H, —NH+3); 960 (d, 3=9, 1H, -CONH-); 12,69 (s, 1H, =NNHCO-).

1

2. alkalmazási példa

A 2. példa szerint előállított vegyületet a következő módon használhatjuk fel:

8,03 g 2-benzhidriloxikarbonil-7-[2-metoxiimino-2-(2- - tritilamino - 4 - tiazolil) - acetamido] - 8 - oxo - 3 - (2- -toziloxi-vinil)-5-tia-l-aza-biciklo [4,2,0]-2-oktén-5-oxid,

‘ szin-izomer, E alak, 150 ml dimetil-formamid, 2,19 g

5,6 - dioxo - 4 - (2 - metiltio - etil) - 3 - tioxo - 1,2,4- -perhidrotriazin- és 1,7 ml diizopropil-etil-amin keverékét 60°-on 4 óra hosszat keverjük, majd 300 ml etil-acetátba öntjük. A reakciókeveréket háromszor 200 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket 20°-on„ 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. A maradékként kapott terméket 20 g Merck-féle, 0,05— 0,2 mm részecskeméretű kovasavgélen megkötjük, és

3,4 cm átmérőjű, 40 cm magas oszlopban levő 200 g kovasavgélen kromatografáijuk. Egymás után a következő elegyekkel eluálunk: 500 ml 40:60 térfogatarányú ciklohexán-etílacetát-eleggyel, 500 ml 30:70 térfogatarányú, 500 ml 20:80 térfogatarányú, 500 ml 10:90 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-eleggyel és végül 2 liter tiszta etil-acetáttal, és 120 ml-es frakciókat szedünk. A 22-32. frakciókat bepárolva, krémszínű hab alakjában

5,66 g 2-benzhidriloxikarbonil-3-(2-[5,6-dioxo-4-(2-metiltio - etil) - 1,4,5,6 - tetrahidro - 1,2,4 - triazin - 3 -il-tio] - vinil) - 7 - (2 - metoxiímino - 2:(2 - tritilamino - 4- -tiazolii) - acetamido] - 8 ■ oxo - 5 - tia - 1 - aza - biciklo

[4,2,0]-2-oktén-5-oxid szín-izomer, E alakot kapunk.

Infravörös spektrumának jellemző sávjai (KBr): 1795, 1715, 1670, 1525, 1495, 1455, 1040, 945, 755, 700 cm'1.

5,6 g 2-benzhidriloxikarbonil-3-(2-[5,6-dioxo-4-(2-me■tiltio - etil) - 1,4,5,6 - tetrahidro - 1,2,4 - triazin - 3 - il-tio] - vinil) - 7 - [2 - metoxiímino - 2 - (2 - tritilamino - 4- rtiazolil)-acetamido]-8-oxo-5-íia-l-aza-bicikló [4,2,0]-2-otén-5-oxid, szin-izomer, E alaknak, 53,8 ml metilénklorid és 1,99 ml dimetil-acetamid keverékével készült aldatát -10°-on 30 percig keverés közben 0,941 ml foszror-trikloriddal reagáltatjuk. A reakciókeveréket 200 ml 5 etil-acetáttal hígítjuk, majd egymás után 100 ml telített rátrium-hidrogén-karbonát-oidattal, kétszer 100 ml vízzel és 100 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, látrium-szulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárol-10 llk

A maradékként kapott terméket 15 g Merck-féle

3,05-0,2 mm részecskeméretű kovasavgélen megkötjük, Is a port 100 g kovasavgélt tartalmazó, 3 cm átmérőjű, 30 cm magas oszlopra visszük fel; 1,5 liter 20:80 tér- 15 fogatarányú ciklohexán-etilacetát-eleggyel eluálunk, és 50 ml-es frakciókat szedünk. A 3-18. frakciókat 20°-on, 10 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, sárga hab alakjában 4,16 g 2-benzhidriloxikarbonil-3-(2-[5,6-dioxo-4-(2- metiltio - etil) - 1,4,5,6 - tetrahidro - 1,2,4 - triazin - 3- 20 il - tio]-vinil> - 7 - [2 - metoxiímino - 2 - (2 - tritilamino- 4 - tiazolil) - acetamido] - 8 - oxo - 5 - tia - 1 - aza - biciklo [4,2,0]-2-oktén, szin-izomer, E alakot kapunk.

Infravörös spektrumának jellemző sávjai (KBr): 1785, 1715, 1680, 1525, 1490, 1445, 10-40, 940, 750, 25 700 cm-1.

Proton-magmágneses rezonanciaspektrum (350 MHz, CDCI3, 6 ppm-ként, J Hz-ként): 2,18 (s, 3H, -SCH3);

2,78 (t, J=6, 2H, —CH2S-); 3,58 és 3,67 (d, J=18, 2H, —SCH2); 3,95-4,05 (m, .5H, -OCH3 és nCH2-); 5,08 30 (d, J=4, 1H, H6); 5,93 (dd, J=4 és 9, 1H, H7); 6,74 (s, ÍH, tiazo) H); 6,82 (d, J=16, 1H, -CH=CHS-); 6,95 (s, 1H, -COOCH-); 11,55 (s, széles, 1H, =NNHCO-).

4,16 g2-benzhidriloxikarbonil-3-<2-|5,6-dioxo-4-(2-metiltio - etil) - 1,4,5,6 - tetrahidro - 1,2,4 - triazin - 3 - il - tio]- 35 vinil)-7-[2-metoxiimino-2-(2-tritilamíno-4-íaizolil)-acctamido]-8-oxo-5-tia- 1-aza-bicíklo [4,2,0]-2-oktén, szin-izomcr, E alaknak 40 ml hangyasav és 20 ml víz clcgyével készült oldatát 50°-on 30 percig keverjük. A reakciókeveréket lehűlése után megszűrjük, és a szüredéket 40 40°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. A maradékot 100 ml etanolban oldjuk, az oldatot 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson újra bepároijuk, és ezt a műveletet még kétszer megismételjük. A kapott szilárd anyagot 250 ml forró etanolban oldjuk, az oldatot 45 forrón megszűrjük, és a szüredéket 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson 20 mi-re bepároijuk,. A kivált csapadékot szűrőn elválasztva és szárítva 1,95 g 7-[2-(2-amino-4 - tiazolil) - 2 - metoxiímino - acetamido] - 2 - karboxi-3 - <2 - [5,6 - dioxo - 4 - (2 - metiltio - etil) - 1,4,5,6- 50 -tetrahidro - 1,2,4 - triazin - 3 - il - tio] - vinil) - 8 - oxo - -5-tia-l-aza-biciklo [4,2,0]-2-oktén, szin-izomer, E alakot kapunk.

Infravörös spektrumának jellemző sávjai (KBr): 3600, 2200, 1770, 1710, 1680, 1585, 1535, 1040, 945 cm“1. 55 Proton-magmágneses rezonanciaspektrum (350 MHz, DMSO d6, 5 ppm-ként, J Hz-ként): 2,12 (s, 3H, -SCHj ), 2,73 (t, J=7, 2H, -CH2S-CH3); 3,64 és 3,82 (2d, J=J8, 2H, -SCHj - ); 3,85 (s, 3H, -OCH3), 4,0 (t, ■1-7, 2H, >NCH2 —); 5,20 (d,J=4, 1H, Hé); 5,78 (dd, J=4 60 és 9, 1H. H7); 6,73 (s, 1H. H tíazolon); 6,92 (d, J=16, 1H, —CH=CHS—); 7,12 (d, J=JÓ, JH, =CHS-); 7,15 (s, 3H. —NlT3); 9,66 (d, J=9, 1H, -CONH-); 12,61 (s 1H, =NNHCO—).

A 3. példa szerint előállított vegyületet a következő 65 módon használhatjuk fel:

2

187 911

12